基于大型前瞻性安全性监测参附注射液不良反应影响因素分析.docVIP

基于大型前瞻性安全性监测参附注射液不良反应影响因素分析 　　[摘要] 采用前瞻性、多中心、大样本、登记注册式医院集中监测的方法采集不良反应人群的人口学资料、既往史、个人史、家族史、剂量、溶媒、合并用药等信息，采用交叉列联的方法分析其对ADR发生的影响及相互关系。结果发现，19～45岁的用药人群，有过敏史者ADR比例较高；46～65岁的用药人群中，有过敏史的男性ADR比例较高；合并用药人群中，未成年人ADR比例较高；无论是否符合说明书适应证，19～45岁患者，有合并用药、有过敏史者ADR比例较高；非适应证人群中合并用药且超说明书剂量用药者ADR比例较高；非适应证用药人群中有合并用药、高浓度、非说明书溶媒、非常规剂量者ADR比例较高。提示参附注射液ADR的发生主要与患者是否有药物过敏史，以及临床用药时是否按照说明书适应证、溶媒、剂量和浓度使用有关。 　　[关键词] 参附注射液； 不良反应； 影响因素； 医院集中监测； 安全性监测 　　[Abstract] This study collected demographic data， past history， personal history， family history， dosage， solvent， combined medication information of adverse reaction cases from a prospective， multi center， large sample intensive hospital monitoring， and found the influencing factors with cross-tab analysis. The results showed that in the medication group of 19-45， patients with allergic histories had a higher proportion in ADR； in the medication group of 46-65， male patients with allergic histories had a higher proportion in ADR； indication and non-indication group， patients of 19-45 years old， with combined medications and allergy histories had a higher proportion in ADR； Non-indication medication group， patients with combined medication， higher concentration， out-instruction solvent and dosage， had a higher proportion in ADR. So， the ADRs of Shenfu injection were related to the history of drug allergy， and also related to the indication， dosage， solvent， concentration when it was used. 　　[Key words] Shenfu injection； adverse reaction； influencing factors； intensive hospital monitoring； safety monitoring 　　doi：10.4268/cjcm 　　参附注射液由古方“参附汤”经剂型改进研制而成，主要成分是中药红参和附片的提取物，辅料为聚山梨酯-80。参附注射液主要用于阳气暴脱的厥脱症（感染性、失血性、失液性休克等），临床应用广泛。为明确参附注射液的临床安全性，国家重大新药创制科技重大专项“中药上市后再评价关键技术研究?中药注射剂临床安全性监测”将其纳入监测。监测在全国8个省市28家临床机构开展，从2012年2月开始，到2015年6月结束，监测患者30 106例，其中发生不良事件（AE）102例，不良反应（ADR）23例。本研究应用交叉列联的方法分析了23例ADR的影响因素。 　　1 材料与方法 　　1.1 临床试验设计 采用前瞻性、多中心、大样本、登记注册式医院集中监测的设计类型[1]。研究对象为监测期间（2009年2月1日―2015年6月1日）在监测单位住院时使用了参附注射液的患者。根据前期小样本量抽样监测数据，参考国际通行的“三例”原则，样本量设定为3万例。