基于化学成分转化―肠吸收屏障网络耦联作用中药炮制机制研究体系构建.docVIP

基于化学成分转化―肠吸收屏障网络耦联作用中药炮制机制研究体系构建 　　摘要： 该文基于课题组多年来对炙淫羊藿炮制机制的研究实践，集成多学科的理论和技术，初步构建了基于化学成分转化-肠吸收屏障网络耦联作用的中药炮制机制研究体系，形成了“化学成分变化-生物转化-体内外代谢-肠吸收转运-药动学结合药效学-药效机制”的创新研究模式，并结合淫羊藿以及其他中药炮制机制研究的具体实例，对该研究体系的学术思想、研究方法与关键技术进行详细探讨，将有利于系统、深入地挖掘中药炮制的现代科学内涵，丰富中药炮制理论。 　　关键词： 中药炮制机制； 研究体系； 化学成分转化； 肠吸收屏障网络 　　[收稿日期] 2013-08-29 　　[基金项目] 国家自然科学基金项目3097394430973978） 　　[通信作者] * 贾晓斌，研究员，博士生导师，Tel： （025E-mail： jxiaobin2012@126.com 　　[作者简介] 孙娥，助理研究员，主要从事中药炮制与新剂型研究，E-mail： sune0825@163.com 　　中药炮制是我国的一项传统制药技术，经过数千年的发展已形成了独特的中药炮制理论，是历代中医用药的精华和特色。现代中药炮制的研究思路多采用中药化学与药理学的理论和技术以阐述其炮制机制，但在中药炮制后体内的生物转化、吸收代谢等方面缺乏深层次的研究。针对目前中药炮制机制研究客观存在的实际问题，如何运用现代科学技术来阐明中药炮制的原理，建立行之有效的现代中药炮制机制系统研究体系，是当今中药界亟待解决的关键问题。 　　本文基于课题组多年来对炙淫羊藿炮制机制研究的探索和实践，集成多学科的理论和技术，提出“基于化学成分转化-肠吸收屏障网络耦联作用的中药炮制机制研究”新思路，建立了包括化学变化、生物转化、吸收代谢、药动学结合药效学研究的现代中药炮制机制研究体系，并结合本课题组对炙淫羊藿的炮制机制研究以及其他中药炮制机制研究的具体实例，对该研究体系指导下的学术思想、研究方法和关键技术进行初步探讨。 　　1 研究假说与研究思路 　　1.1 研究假说 　　中药炮制有炒法、炙法、煅法、蒸煮火单法、复制法、烘焙法、煨法等，这些炮制方法均需加热，加热过程会使中药化学成分发生转化，从而改变临床功效；中药的临床使用以汤剂口服为主，药物进入肠腔后直接暴露于肠道菌群，肠腔中还含有多种活性酶，这些肠道菌群和肠道消化酶的存在，连同机体的肝脏一起，共同影响了中药化学成分的转化；中药口服吸收过程主要发生在小肠，炮制前后化学成分在肠吸收屏障网络可能发生相互作用而影响其吸收转运，从而影响药物的生物利用度和炮制品的疗效。因此作者提出研究假说：“体内外化学成分转化与肠吸收屏障网络的调控及其耦联作用可影响炮制后化学成分的吸收转运，从而改变中药炮制品的疗效”。 　　1.2 研究思路 　　在此研究假说基础上，本文提出“基于化学成分转化-肠吸收屏障网络耦联作用的中药炮制机制研究”新思路，即在文献研究和临床实践基础上，从以下6个方面开展中药炮制机制的现代系统研究：中药炮制前后化学成分/组分的变化规律以及新成分的鉴定；中药化学成分的生物转化、体内外代谢及其产物鉴定；肠吸收屏障网络对化学成分及其转化产物的吸收转运机制、动力学与相互作用研究；中药炮制前后多成分药动学及其结合药效学的研究；体内外转化产物以及炮制品的药效与作用机制研究；中药炮制辅料的作用机制研究。 　　2 研究方法与关键技术解析 　　2.1 中药炮制前后化学成分/组分变化规律研究 　　中药材在加工炮制过程中发生了复杂的化学变化，其化学成分的量变或质变是中药炮制前后药性和功效发生改变的根本所在。因此，研究中药炮制前后化学成分/组分的变化规律是中药炮制机制研究的重要内容[1]，主要采用现代联用分析技术，研究中药炮制过程中化学成分/组分的特征变化及其动力学规律；并针对中药多成分的特点，应用数据挖掘技术阐明中药炮制过程中的化学机制。 　　2.1.1 重视中药炮制前后化学组分的整体变化规律 炮制的过程是中药化学成分之间相互转化的过程，任何单一成分的增多或减少都不能很好表征整个中药炮制前后功效和药性的变化，只有多种成分的比例、组成变化的综合结果才能更好地解析炮制的化学机制以及药材炮制后的功能变化[2]。因此，须重视从化学组分层面研究中药炮制前后的整体变化规律，搞清已知成分的量变和质变、新成分的产生、各成分之间与原比例的变化以及组分结构的改变。 　　2.1.2 建立中药炮制前后的指纹图谱或特征图谱 中药指纹图谱和特征图谱是表征中药炮制前后化学成分整体变化规律的有效手段，是一种可综合、可量化的色谱技术[3]。结合先进的色谱分离方法和精细的