复方南星止痛凝胶膏剂透皮特性及水杨酸甲酯在其处方中作用研究.docVIP

复方南星止痛凝胶膏剂透皮特性及水杨酸甲酯在其处方中作用研究 　　[摘要] 目的：研究复方南星止痛凝胶膏中丁香酚的透皮吸收特性，并探讨水杨酸甲酯对该凝胶膏剂体外透皮吸收的影响。方法：以离体裸鼠皮为透皮屏障，采用改良Franz扩散池，用HPLC法测定接受液，以及皮中、膏中残留的丁香酚的含量，并与不含水杨酸甲酯的凝胶膏剂进行比较。结果：含水杨酸甲酯与不含水杨酸甲酯的凝胶膏剂中丁香酚24 h的渗透速率分别为13.18，9.58 μg·cm-2·h-1，其在皮中滞留量分别为（185.02±19.23），（160.23±16.54） μg·g-1，在膏中残留量分别为（1.96±0.12），（1.71±0.15） mg。结论：复方南星止痛凝胶膏中丁香酚具有较好的经皮渗透性，凝胶膏处方中的水杨酸甲酯能够促进丁香酚的透皮吸收。 　　[关键词] 复方南星止痛膏；凝胶膏剂；透皮吸收；水杨酸甲酯；透皮促进剂；丁香酚 　　[收稿日期] 2012-10-11 　　[基金项目] 中药制药过程新技术国家重点实验室开放基金项目（SKL2010M0302）；北京中医药大学复方中药制药研究创新团队项目（2011-CXTD-13）；北京中医药大学自主选题项目（2011JYB22XS-063） 　　[通信作者] *杜守颖，教授，博士生导师，主要从事中药新剂型与新技术研究，Tel：（010E-mail：dushouying@263.net 　　[作者简介] 黎迎，硕士研究生，E-mail：lysole@126.com 复方南星止痛膏的处方由丁香、肉桂、白芷、川芎等中药组成，具有散寒除湿、活血止痛的作用。临床上用于寒湿瘀阻所致的关节疼痛，肿胀，活动不利，遇寒加重，舌质暗淡或瘀斑[1]。凝胶膏剂属于中药经皮给药制剂，具有载药量大，透皮效果好，对皮肤无刺激等优点。国际上常用的促渗剂有亚砜类、吡咯酮类、月桂氮酮类、表面活性剂类等10多种，其中有些促渗剂的毒副作用较大，该制剂处方含有樟脑、冰片、水杨酸甲酯等挥发性成分，文献报道冰片[2-4]、樟脑[4]不仅本身具有的杀菌、消炎、止痛、镇痛的作用，而且对药物的透皮吸收具有促进作用，起到了药辅合一的效果。本研究通过考察复方南星止痛凝胶膏剂的体外透皮情况，并与不含水杨酸甲酯的凝胶膏剂进行比较，探讨水杨酸甲酯在处方中的促渗作用，为临床使用和优化复方南星止痛膏处方提供实验依据。 　　1 材料 　　高效液相色谱仪（日本岛津公司，包括LC-20AT泵，VWD检测器，LC Solution色谱工作站）；Sartorius BS 110S型电子分析天平（北京赛多利斯科学仪器有限公司）；TP-5智能透皮试验仪（南京红蓝电子科技有限公司）；SHB-III型循环水式多用真空泵（上海振捷实验设备有限公司）。丁香酚（中国食品药品检定研究院，批号10719-200613）；复方南星止痛凝胶膏剂（自制）；娃哈哈纯净水（杭州娃哈哈集团）；甲醇（色谱纯，Promptar公司）；冰醋酸（色谱纯，美国FISHER公司）；PEG-400（天津市光复精细化工研究所）；氯化钠（西陇化工股份有限公司）；其他试剂均为分析纯。CD-1裸鼠，体重15～18 g，由维通利华实验动物中心提供[SCXK（京）2012-0001]。 　　2 方法与结果 　　2.1 含量测定方法的建立 　　本试验以丁香酚作为复方南星止痛贴膏剂的指标成分，建立了测定体外透皮后接收液，皮中及剩余膏中丁香酚的HPLC检验方法。 　　2.1.1 色谱条件 Merck RP-18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；以1%冰醋酸溶液-甲醇（54∶46）为流动相，流速1 mL·min-1；柱温30 ℃；检测波长280 nm。色谱图见图1。 　　2.1.2 对照品溶液的制备及线性试验 精密称取丁香酚对照品适量，加甲醇制成每1 mL含丁香酚 　　A. 对照品；B. 接受液样品；C. 膏处理样品；D. 皮肤处理样品；E. 空白接收液；F. 空白皮；1. 丁香酚。 　　图1 复方南星止痛贴膏剂有效成分HPLC图 　　Fig.1 HPLC chromatograms of index compositions of compound Nanxing pain paste cataplasm 　　0.091 6 mg的对照品溶液，分别进样0.2，0.5，1，5，10，20，30，40 μL，进行色谱分析；以进样量（μg）为横坐标，峰面积为纵坐标，计算回归方程。 Y =1.00×106 X-10 866， r = 0.999 9。结果表明，丁香酚在0.018～3.66 μg线性关系良好。 　　2.1.3 精密度试验 取上述对照品溶液，精密吸取对照品溶液20 μL重复进