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外阴阴道念珠菌病致病机制和免疫防御机制研究进展 　　摘要：外阴阴道念珠菌是临床中常见的一种有念珠菌感染所致的皮肤黏膜病变的疾病。是困扰广大妇女多年的一种疾病，也给妇女的身心健康造成严重的威胁，同时还会在一定程度上影响家庭的和谐。念珠菌属于机会致病菌的一种，免疫系统和念珠菌相互作用，继而促进宿主对病菌的识别，进一步发生免疫应答，其防御机制目前尚未明确，并且也是一种是困扰大多数研究者的一大难题。 　　关键词：外阴阴道念珠菌病；免疫防御机制；治病机制；念珠菌 　　随着临床中的抗生素以及糖皮质激素的大量使用，外阴阴道念珠菌病在我姑的发病率成逐年上升趋势，已经对广大的妇女的身心健康以及正常的性生活早成严重的影响。临床经验发现，本病还具有反复性发作的特点[1]。在美国有一项调查显示，75%的女性在一生中至少有一次外阴阴道念珠菌病。目前认为本病的易感因素有：滥用广谱抗生素以及糖皮质激素类药物、糖尿病、妊娠、阴道冲洗以及经常穿紧身裤等不良的生活习惯。防御机制目前尚不明确，但有研究表示，主要与念珠菌与机体免疫系统的相互作用有关。为进一步研究外阴阴道念珠菌病致病机制和免疫防御机制，特进行以下综述。 　　1 适应性免疫 　　目前，临床对树突状细胞的局部免疫作用的研究表明，树突状细胞对具体具有一定的保护作用。树突状细胞最主要的特点是其能够刺激初始T细胞增殖，是机体发生免疫应答的启动者。大量的临床研究表明，初始T细胞的活化必须通过三种信号的诱导，即树突状细胞表面的MHC抗原肽复合物，树突状细胞表面的共刺激分子和T细胞的表面相应配体的结合以及树突状细胞分泌的细胞因子，以上三种信号共同决定Th0分化方向，如干扰素γ、白细胞介素12、白细胞介素2、肿瘤坏死因子以及淋巴毒素等促使T淋巴细胞向Th1转化；白细胞介素4、白细胞介素10等促使T淋巴细胞向Th2转化，并且通过分泌的白细胞介素4、白细胞介素10将Th1的活性抑制。树突状细胞调节Th1与Th2之间的平衡，Th1的细胞反应使得宿主对白念珠菌产生抵抗，Th2的细胞反应使宿主对白念珠菌易感[2]。 　　2 获得性免疫反应 　　目前，有大量的临床研究者表示，细胞介导免疫在整个念珠菌感染的过程中具有一定的保护作用。但也有研究否定这一观点，有研究通过试验证明，将CD4基因去除的小鼠在念珠菌感染后的阴道真菌符合与正常的小鼠差异不具有显著性。小鼠在感染念珠菌10d后，阴道内真菌负荷较正常的小鼠高，研究者猜想可能是由于T细胞对念珠菌的感染具有短暂性的保护作用。 　　3 天然免疫 　　除了上述研究的获得性免疫外，临床也对天然免疫进行研究，研究结果发现，甘露糖凝集素也有可能参与到念珠菌感染防御免疫。甘露糖凝集素是在血液循环中的一种参与天然免疫防御的蛋白质，其可以对微生物表面的糖基进行识别与结合，继而活化补体，除此之外，树突状细胞和巨噬细胞能够对甘露糖凝集素进行识别，并将与其结合的微生物吞噬，最终达到免疫防御的目的。甘露糖在女性的阴道中可以将真菌的免疫因子进行识别与结合，目前，这一论点已经得到证实，白色念珠菌以及体内的多种念珠菌具有强大的结合甘露糖凝集素的能力。目前研究认为甘露糖凝集素缺乏的女性可以给予外源性的甘露糖凝集素，并且已经在临床中取得了一定的临床效果，这一研究结果也为外阴阴道念珠菌病的免疫治疗奠定了基础。 　　4 念珠菌的致病机制 　　白色念珠菌引发的感染主要为内源性感染，致病因素与菌体的形态改变、宿主的粘附、胞外蛋白酶以及真菌毒素等有关。 　　临床研究发现，AC（腺苷酸环化酶）和cAMP参与菌体形态改变过程，有研究者曾发现基因CaCD35上编码有白色念珠菌AC，其基因为纯合子的白色念珠菌的生长比较缓慢，不发生菌体形态的改变，不会引发小鼠的粘膜或全身感染念珠菌，研究还发现，将该基因去掉的念珠菌，也不会出现菌体形态的改变，但加入cAMP后，可再次发生具体的形态改变。还有研究表明，念珠菌的主要致病机制为胞外磷酯酶对于宿主细胞的损害、水解，目前，大量的临床研究已经证实念珠菌的胞外磷脂酶至少包含四种类型（A、B、C、D）。其中，在念珠菌感染的早期发挥作用的是磷脂酶B，其极有可能是造成细胞损伤最主要的致病机制[3]。 　　此外，细胞壁上的天冬氨酸蛋白酶在念珠菌感染的整个过程中也起着至关重要的作用，阴道上皮细胞的体外培养中接种白色念珠菌后，可检测出存在SAP1、SAP2的表达，其可导致上皮细胞的损伤，损伤后的表现为细胞内出现空泡、细胞水肿以及细胞脱落，可有SAP，研究者猜测可能是念珠菌引发感染的真菌毒力因子。 　　5 阴道上皮细胞在外阴阴道念珠菌病中的作用 　　虽然目前有大量的关于念珠菌感染的机体免疫应答机制的研究，但机体具体的反应机制以及发挥何种免疫防御作用，目前尚不能明确，对此，涌现了大量的有关