奥美拉唑合成新工艺研究.docVIP

奥美拉唑合成新工艺研究 　　【摘 要】 对奥美拉唑合成的新工艺进行研究和讨论，2，3，5-三甲基吡啶在磷钨酸的催化下，并利用30%质量分数的双氧水进行氧化，其中间体的粗品无需进行再次分离，直接对其进行硝化反应；将甲氧基化的中间产物用甲磺酸酐进行重排，得到的酯化物甲磺酸酯直接与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑进行缩合，得到硫醚，之后再将其过酸氧化，得到奥美拉唑。此种合成新工艺的方法简便，缩短了药物合成的反应步骤，节省了氯化水解两步，收率较高，其最佳的反应温度、摩尔收率和反应时间依据条件不同分N-氧化的条件：90℃、97.8%、16h；硝化的条件：90℃、94.1%、6.5h；甲氧基化的条件：66℃、71.8%、3h；缩合的条件：66℃、78%、2h；重排的条件：75℃、71.8%、5h；氧化的条件：-20℃、83.2%、1h。 　　【关键词】 奥美拉唑 工艺研究 药物合成 　　【中图分类号】 R917 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）03-0319-01 　　奥美拉唑是胃酸质子泵的抑制剂，临床上主要用于治疗反食性胃炎和消化性胃溃疡。其主要是以氯甲基物（2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶）和苯并咪唑物（5-甲氧基-2巯基-1H-苯并咪唑）为原料合成硫醚，硫醚再氧化值得的奥美拉唑。 　　1 合成路线 　　1.1 主要的试剂和规格 　　磷