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宫颈小细胞神经内分泌癌诊断及临床治疗研究进展 　　【摘要】 宫颈小细胞神经内分泌癌是一种原发于宫颈的罕见妇科恶性肿瘤，侵袭力强，恶性度高，复发率高，早期有血行播散和淋巴结转移的高可能性，且预后极差，死亡率高。高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是其主要病发原因。因其不具有特征性临床症状，所以在临床症状上难以与其他类型宫颈恶性肿瘤区分，但其病理学特征可帮助诊断。由于此病发病率极低，尚且无有效、规范的治疗手段。目前发现，早期肿瘤患者的预后可以通过采用手术、放疗和化疗相联合的综合治疗来得到改善。本文就宫颈小细胞神经内分泌癌的临床与病理学特征、诊断、治疗方法及预后的研究进展进行综述。 　　【关键词】 宫颈恶性肿瘤； 小细胞神经内分泌癌； 临床特征； 诊断； 治疗； 预后 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.34.079 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）34-0160-03 　　宫颈小细胞神经内分泌癌（small-cell neuroendocrine carcinoma of the cervix，SCNEC） 是一种罕见的而不具有特异性临床特征的宫颈原发性恶性肿瘤，也是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一[1]。宫颈神经内分泌癌由于发病率低，因而无显著性病例用来对照研究，大多?笛芯慷家愿霭负托∽榈牟±?报道为主，且对此疾病无系统命名，叫法十分紊乱。直至1997年美国癌症研究会通过研发将宫颈神经内分泌癌分为典型类癌、非典型类癌、大细胞神经内分泌癌、小细胞神经内分泌癌 4类[2]。2014年WHO妇科肿瘤的分类将宫颈神经内分泌肿瘤分为低度和高度神经内分泌肿瘤两类，其中低度包括典型类癌和非典型类癌，而高度包括小细胞和大细胞神经内分泌癌[3]。其中，小细胞神经内分泌癌治疗效果最差。因此，本综述就近年来国内外对宫颈小细胞神经内分泌癌的临床研究进行报道，旨在为临床治疗提供指导。 　　1 临床特征 　　宫颈癌通常与高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染有关，高达90%以上的宫颈癌患者常常伴有高危型HPV持续感染[4]。不同型别的HPV会引起不同的临床表现，导致宫颈癌类型的不同以及预后效果的不同。在原位RNA-RNA杂交的研究中，发现SCNEC可能与HPV18感染密切相关[5]。与此同时，王秋霞等[6]研究也发现SCNEC与HPV有关。SCNEC主要临床症状表现为阴道不规则出血、盆腔肿块或者腹痛等，偶尔伴有Cushing综合症、低血糖症、类癌综合症、视觉障碍等一些并发症，大部分患者无神经内分泌相关症状[7]。SCNEC发病率占宫颈恶性肿瘤的极小部分，比例不到5%[5]，患者年龄差距较大，但平均发病年龄约为40～45岁[8]，患者在年龄、性别、妊娠等各方面与常见宫颈肿瘤并无太大差别，因而容易漏诊或误诊。SCNEC具有恶性度高、发展速度快的特点。研究发现，SCNEC还存在早期病发不明显、复发率高、预后极差的显著特点。早期极易发生血行和淋巴结转移，转移部位通常包括肺、肝脏、脑、淋巴结、骨骼、胰腺、膀胱等器官。由于SCNEC早期易发生间质深度浸润，少有浸润宫颈上皮细胞，故宫颈表面也可无肿瘤细胞存在，宫颈筛查时无法早期发现，确诊时疾病往往已经发展为中晚期，很难救治[9]。有些患者即便在早期未转移时及时发现并进行手术，但术后也极大可能出现淋巴间隙受侵等症状，复发以致死亡。王洪迪[10]报道的30例SCNEC得到进一步证实，IB1期15例，IB2期5例， ⅡA1期5例， ⅡA2期2例， ⅢB期3例；肿瘤大小：子宫颈局部肿瘤直径4 cm的患者共10例（33%），局部肿瘤直径≤4 cm有20例（67%），25例手术治疗患者的术后病理情况：盆腔淋巴结转移者7例（28%），宫颈间质浸润深度≥1/2者13例（52%），淋巴血管间隙浸润（LVSI）患者10例（40%）。术后随访患者中复发及转移患者14例，中位复发及转移时间为12个月，12例患者死亡。综上可见，SCNEC发生转移早、复发率和死亡率均高，表现为高度侵袭性的生物学特性。 　　2 病理学特征 　　SCNEC与其他病理类型的宫颈恶性肿瘤在大体外观上没有太大的差别，在光镜下与肺小细胞癌有点相似，细胞体积较小，胞质很少，核大，胞核深染，核仁则不明显，有的甚至无核仁，可呈现菊花样或者溃疡性肿胀，生长大多呈弥漫浸润型。而在电镜下，SCNEC胞质内存在高密度的膜表面神经内分泌颗粒，呈现圆形或者椭圆形。组织学上，SCNEC可分为单纯型和混合型[11]。单纯型大多形状和大小一致，外形上小而圆，常常伴有坏死现象；混合型则常常合并鳞癌和腺癌。研究显示[12]，神经元特异烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、嗜铬粒素A（chromogranin，C