SOX10与L1CAM在先天性巨结肠中的表达及相关性-外科学专业论文.docxVIP

汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 SOX10 与 L1CAM 在先天性巨结肠中的表达及相关性 中文摘要 目的： 先天性巨结肠(Hirschsprung disease，HD)又称先天性肠神经节细胞缺乏症，是一种以 肠道末端神经节细胞完全缺如为特征的消化道常见畸形。其病因和发病机制尚未完全阐 明，目前鉴定的 HD 相关基因主要来自肠神经系统发育中起主要作用的 2 个信号传导通路： GDNF/RET 信号通路和内皮素信号（EDNRB/ET-3）通路。近年研究发现 L1 型神经细胞粘 附分子（Neural Cell Adhesion Molecule L1，L1CAM）基因可作为先天性巨结肠发病的修饰基 因，SOX10 作为信号通路相关的先天性巨结肠致病基因。研究表明在先天性巨结肠致病机 制中 L1CAM 可作为转录因子 SOX10 的修饰调节基因，并且在肠神经系统形成过程中 SOX10 能调节 L1CAM 的表达。本研究检测散发型先天性巨结肠患儿结肠标本中 L1CAM 和 SOX10 的表达情况，探讨其在先天性巨结肠发病机制中的相关关系。 材料和方法： 收集 48 例 HD 患儿手术标本，年龄从 4 个月至 11 周岁，平均年龄 2 岁 9 月，男性患 儿 38 例，女性患儿 10 例。其中 8 例为短段型，34 例为常见型，6 例为长段型。所有病例 均为散发型，无家族史，无合并其他主要脏器的先天性畸形或综合征。组织样本分别取自 巨结肠正常段、扩张段、狭窄段。另收集 10 例非 HD 患儿结肠标本作为对照组，标本取自 肠套叠行肠切除、肠吻合的结肠组织，年龄 11 月至 3 岁，平均年龄 1 岁 11 月。免疫组织 化学方法分别检测其肠壁中 SOX10、L1CAM 表达情况，采用 Imagepro-Plus 软件，计算 机图像处理技术测定免疫组化染色图片累积光密度（integrated optical density，IOD）。将所 得数据导入 SPSS17.0 软件进行方差及相关性分析处理。 结果： 1．SOX10 及 L1CAM 在正常组、HD 正常段、HD 扩张段肠壁均有不同程度阳性表达， 在狭窄段没有或有少量表达。 2.SOX10 在正常组、HD 正常段以及 HD 扩张段肠壁表达经单因素方差分析相比均无 显著性差异(P 0.05)，而正常组、HD 正常段以及 HD 扩张段肠壁与 HD 狭窄段比较均有显 著性差异(P 0.01)。 I PAGE PAGE VI III III 3. L1CAM 在正常组、HD 正常段以及 HD 扩张段肠壁表达经单因素方差分析相比均 无显著性差异(P 0.05)，而正常组、HD 正常段以及 HD 扩张段肠壁与 HD 狭窄段比较均有 显著性差异(P 0.01)。 4. SOX10 与 L1CAM 在 HD 正常段、HD 扩张段以及 HD 狭窄段的表达经 Spearman 法相关分析，两者具有相关性(r =0.677，P 0.01)。 结论： 1. SOX10 与 L1CAM 在正常组、HD 正常段、HD 扩张段中的表达明显高于 HD 狭窄 段，其异常分布与肠神经系统的发育异常有关。 2. SOX10 与 L1CAM 在 HD 狭窄段表达明显减少，二者可作为 HD 的辅助诊断方法。 3. SOX10 与 L1CAM 在先天性巨结肠中的表达呈正相关，提示二者在肠神经系统的发 育过程中具有某种相关性。 关键词：先天性巨结肠；L1CAM；SOX10；免疫组织化学 Abstract Objective: The Hirschsprung disease(HD), also called congenital deficiency of bowel ganglion cells, is a common digestive tract deformity characterized by absence of distal intestinal ganglion cells. Its etiology and pathogenesis has not yet fully defined. Until now，HD-related genes were derived from the two signal transduction pathways: GDNF / RET signaling pathway and endothelin signaling ( EDNRB / ET-3) pathway, which plays a major role in enteric nervous system developm