SSTRs在人乳腺癌组织中的表达及受体二聚体的形成对细胞生长的影响-遗传学专业论文.docxVIP

暨南大学硕士学位论文 暨南大学硕士学位论文 II II 结果： 1、在 176 例乳腺癌组织中 SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5 的阳性表 达率分别为 91.48%、34.09%、38.07%、69.89%、40.91%。且 SSTR2、3、5 的表 达和乳腺癌组织的分化程度无关，而 SSTR1、4 则是分化程度越高表达量越低。 另外，SSTR1~5 的表达程度与其他的一些病理指标如 ER 水平、PR 水平、Her-2 水平无关。 2、免疫细胞化学检测显示 SSTR1 与 SSTR5 主要共定位于在细胞膜上，SSTR4 与 SSTR5 在细胞膜及细胞质中都存在共定位，受体活化后，SSTR1/SSTR5、 SSTR4/SSTR5 的共定位增加，受体发生内化。 4、免疫共沉淀结果显示受体活化后，SSTR1/SSTR5 二聚体明显增加。 5、流式细胞分析检测没有观察到 SSTR1/SSTR5 异二聚体对细胞周期有明显影响。 结论： 1、SSTR 阳性染色主要位于乳腺癌细胞的胞浆及细胞膜上。五种亚型的 SSTR 均 有表达，以 SSTR1 和 SSTR4 阳性表达率为最高，并且 SSTR1 和 SSTR4 的表达 与肿瘤分化程度负相关关系。SSTR2 在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌中表达呈阴 性。另外，各型 SSTR 的表达和表达强度与患者的年龄、体内 ER 水平、PR 水 平、Her-2 水平、乳腺癌类型无关。 2、受体的激活可增强二聚体形成并使得受体二聚体在胞质内共定位增加，推测 是由于受体活化后内吞引起。过表达 SSTR5 可明显抑制培养细胞的增殖，然而 增殖抑制效应在共表达 SSTR1/5 的细胞中反有所减弱，推测受体二聚体的形成 和内吞可抑制 SSTR 信号通路的活性，进一步的研究可揭示 SSTR 信号通路的详 细机制并为临床应用 SSA 治疗乳腺癌的病例筛选和疗效分析提供指导依据。 关键词：乳腺癌，SST，SSTR，免疫组化，L-817818 III III Abstract Objective： Somatostatin (SST) is a endogenous regulatory peptide, which regulates a variety of physiological functions as a neurotransmitter, neuromodulator, or paracrine/autocrine regulator in vivo. Because the half-life in vivo of nature SST is very short, SST analogs are successively exploited, For example, octreotide, L-817818 and so on. Octreotide displaying high affinity for subtypes 2 and 5, and low-affinity for subtype 3. L-817818 is a special nonpeptide agonist for SSTR5. SST inhibits cell proliferation and growth hormone secretion throμgh five different receptor subtypes coupled to Gi proteins namely somatostatin receptors(SSTR), they were expressed in normal and tumor tissue. At present, there is great individual differencet in SSTA ease symptoms and control tumor growth, therefore, we speculated that it is the endogenous SSTRs have different expression patterns in patientstumor tissues. What’s more , the expresseion manner of SSTRs often with overlapping patterns. human SSTRs can form homo- and hetero-dimers and that these complexes can modulate downstream signaling pathways. All of these factors will h