tmTNF-α在乳腺浸润性导管癌中的表达与化疗耐药的关系-甲乳外科专业论文.docxVIP

华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 1 PAGE 1 英文缩略词表 英文缩写 英文全称 TNF-α tumor necrosis factor-α tmTNF-α transmembrane tumor necrosis factor-α sTNF-α secreted tumor necrosis factor α TACE TNF alpha-converting enzyme TNFR tumor necrosis factor receptor NF-κB nuclear transcription factor-κ B IkB inhibitor of nuclear factor k B-α IKK the IκB kinase ATP-TCA ATP tumor chemosensitivity assay HEPES hydroxyethyl piperazine ethanesulfonic acid RNA ribonucleic acid ShRNA short hairpin RNA PCR transcription polymerase chain reaction RT-PCR reverse-transcription polymerase chain reaction dNTP deoxy-ribonucleoside triphosphate cDNA complementary deoxyribonucleic acid HEPES hydroxyethyl piperazine ethanesulfonic acid DMSO dimethyl sulfoxide EDTA ethylenediamine tetraacetic acid PBS phosphate buffer saline DEPC diethyl pyrocarbonate EDTA ethylenediamine tetraacetic acid GAPDH glyceraldehyde phosphate dehydrogenase BCRP Breast cancer resistance protein bcl-2 B-cell lymphoma gene 2 bcl-xl long isoform of B cell leukemia/lymphoma x gene P-gP P-glycoprotein JNK c-Jun N-terminal kinase ABCG2 ATP binding cassette transporter G2 TopoⅡ TopoisomeraseⅡ MDR1 multidrug resistance 1 tmTNF-α 在乳腺浸润性导管癌中的表达及其 与化疗耐药的关系 华中科技大学同济医学院附属同济医院甲乳外科 学位申请人： 胡艺冰 指 导 教 师： 吴亚群 教授 中文摘要 目的： 检测tmTNF-α在乳腺浸润性导管癌中的表达情况，分析乳腺浸润性导管癌 的化疗耐药性与其表达的关系，探讨tmTNF-α在介导乳腺浸润性导管癌耐药中的作 用；观察shRNA下调人原代乳腺癌细胞tmTNF-α mRNA表达后对阿霉素化疗敏感 性的影响。 方法：应用ATP-TCA法对20例乳腺浸润性导管癌患者术后标本进行肿瘤体外药物 敏感性检测，观察其对阿霉素和多西紫杉醇的耐药情况，用免疫组织化学法对术 后标本进行tmTNF-α表达的检测，并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分 析。 通过脂质体介导的转染将tmTNF-α-shRNA转入高表达tmTNF-α的人原代乳腺 浸润性导管癌细胞后，采用RT-PCR法检测tmTNF-α mRNA的表达; ATP-TCA法检 测其后乳腺浸润性导管癌对阿霉素的敏感性。 结果：1. tmTNF-α在20例乳腺浸润性导管癌组织中均有表达，但表达程度不同，而 在癌旁和正常组织中不表达。 2.乳腺浸润性导管癌中 tmTNF-α 的表达与患者 ER、PR 和 Her-2 及淋巴结 转移情况无关（P＞0.05）。 3. 总体耐药情况：在 20 例乳腺浸润性导管癌患者中有 55.00%（11/20）对 阿霉素耐药，57.89%(11/19)对多西紫杉醇耐药。其中，10.53%（2/19）对两种化 疗药物均敏感，26.32%(5/19)对两种化疗药物均耐药。 4. tmTNF-α 蛋白的表达与乳腺浸润性导管癌的阿霉素耐药性有关(P0.05)， 且 tmTNF-α 蛋白的表达程度与乳腺浸润性导管癌耐药程度成正比(P0.05)；与多 西紫杉醇的药物敏感性无关（P＞0.05）。 5. 乳腺浸润性导管癌细胞经 tmTNF-α-s