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治疗药物监测方法学研究进展 　　[摘要]治疗药物监测（TDM）指的是在转向药学技术服务，保障患者使用药物安全的前提之下逐渐发展起来。在临床当中，因为人体差异以及其他相关因素，患者通过相同途径采取相同剂量药物以后，临床治疗反应却是存在较大差异。治疗药物监测就是利用定量分析生物样本当中的药物以及代谢产物浓度，正确指导临床使用药物，进而保证使用药物具有安全有效性。群体药动学方法是将药动学参数与疗效联系在一起，有利于正确指导个体化治疗，是治疗药物监测的主要工具。LC-MS在TDM工作当中的作用日趋重要。有限采样法通过有限点的血药浓度值对药物暴露量给予准确估算，进而使TDM更加经济适应，可以在临床当中广泛应用，同时方法学研究的不断进步对TDM的工作发展起到良好的促进作用。 　　[关键词]治疗药物监测；方法学；研究；进展 　　[中图分类号]R96 [文献标识码]A [文章编号]2095―0616（2016）08―38―04 　　TDM是通过现代化测试方法，定量分析生物样品当中的药物以及代谢产物的浓度，分析研究血药浓度的相对安全范围，同时采取各种各样的药动学措施，设计一个科学、合理的给药方案，其中包括有用药途径、剂量以及间隔时间等，进而真正实现药物治疗的个体化，达到使用药物具有安全有效性。治疗药物监测的目的一般包括有2个方面，第一点就是要保证患者用药的剂量一定要适宜，同时还可以达到预期的临床疗效；第二点就是避免在服用药物过程当中出现中毒现象。实施治疗药物监测一定要具备以下几个条件；（1）具有准确以及精密的血药浓度测定方法；（2）相同的使用药物剂量在不同个体当中的系统暴露量具有非常明显的差异；（3）药物治疗指数相对较窄，AUC或者Css与临床疗效之间有着非常明显的相关性。现如今，需要采取治疗药物监测的药物一般包括有抗癫痫药物、抗肿瘤药物、抗逆转录病毒药物以及心血管药物等相关有限的集中，常规临床检测的药物只有几十种。治疗药物监测临床研究的进步主要通过药物分析技术的提高以及药动力学理论以及方法的发展。最近几年，LC-MS（液相色谱和质谱联用技术）在临床当中的广泛应用、群体药动力学研究的不断深入及有效采样方法的应用等对治疗药物监测的发展起到非常关键的作用。本研究就对治疗药物监测的方法学给予详细阐述，仅供相关人员参考。 　　1治疗药物监测工作开展的意义 　　治疗药物监测工作开展改变了以往根据常规剂量使用药物的方法，根据相关实践研究表明，同一种药物、相同剂量及相同使用药物途径，因为个体差异以及其他相关因素，结果显示在作用部位的药物浓度就能够有显著差异。部分药物，例如，降低血压药物、降低血糖药物，也许根据临床观察的生化指标，例如，血糖以及血压等来判断药物的效应，可是还有很多的药物仍然缺少药物效应的客观指标。在临床治疗过程当中很难讲明治疗效果不明显是因为用药剂量过大造成的不良反应，还是剂量过小没有起到一个治疗效果。根据相关实践研究表明，大部分药物的治疗效果以及毒副反应与血药浓度相关的程度显著大于与药物剂量有关的程度。所以，能够通过血药浓度对使用药物剂量进行适当调整，进而使临床治疗效果进一步提高，同时使其不良反应发生率明显降低，使临床医师在使用药物的时候可以做到“心中有数”，在一定程度上可以减少使用药物的盲目性，其中包含加大剂量、减少剂量、更换药物、添加药物以及停止服用药物等。除此之外，治疗药物监测的开展还可以带动以及促进部分相关学科的发展以及提高。2液相色谱和质谱联用技术在治疗药物监测的方法学当中的应用 　　从20世纪50年代末，先后应用在治疗药物监测的分析方法包括有免疫分析法、分光光度法以及色谱法。现如今，在临床当中经常应用的方法就是FPIA（荧光偏振免疫分析法）、HPLC（高效液相色谱）。最近几年，LC-MS也为治疗药物监测提供更加灵敏、高效以及特异的分析方法。 　　液相色谱和质谱联用技术也被简称为液质联用，其以液相色谱当做分离系统，质谱作为临床检测系统，将色谱对复杂样品的高分离能力，与质谱联用技术具有相当比较高的选择性、灵敏度以及可以提供相对应的分子质量与结构信息的优势联合起来，在环境、药物以及食品分析等相关领域得到非常广泛的应用。液相色谱和质谱联用技术的优势使其在治疗药物监测当中的应用逐渐增多。根据相关实践研究表明，液相色谱和质谱联用技术在免疫抑制剂、抗抑郁药物、抗真菌药物以及抗精神病药物等相关治疗药物监测当中的应用，发现液相色谱和质谱联用技术在实验室常规检测当中的作用非常重要。虽然液相色谱和质谱联用技术仪器设备的价格相对比较高，可是相对于荧光偏振免疫分析法来说，这种方法不用专门的试剂盒，仪器运行成本比较低。另外，液相色谱和质谱联用技术的检测特异性比较高，不会受到代谢产物或者其他药物的不良影响，并且能够检测数十种药物，特别是在免疫