[Ca2+]i在PBDE-47致细胞凋亡过程中的作用及机制研究劳动卫生与环境卫生学专业论文.docxVIP

华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 英文缩略词汇表 (List of Abbreviation) 英文缩写 英文全称 中文名称 ANOVA analysis of variance 方差分析 BFRs brominated flame retardants 溴代阻燃剂 [Ca2+]i intracellular free calcium ion concentration 细胞内钙离子浓度 DMEM Dulbecco’s Modified Eagle’s medium 改良的 Eagle 培养基 DMSO dimathyl sulfoxide 二甲基亚砜 EGTA ethylene glycol bis(2-aminoethyl) tetraacetic acid 乙二醇双（2-氨基乙醚）四 乙酸 ER endoplasmic reticulum 内质网 FBS fetal bovine serum 胎牛血清 FCM flow cytometry 流式细胞术 LSD least significant difference 最小显著差法 LSCM laser scanning confocal microscope 激光扫描共聚焦显微镜 PBDEs polybrominated diphenyl ethers 多溴联苯醚 PBDE-47 2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl ether 2,2’,4,4’-四溴联苯醚 PBS phosphate buffer saline 磷酸盐缓冲液 PCBs polychlorinated biphenyls 多氯联苯 PCD Programmed Cell Death 细胞程序性死亡 POPs persistent organic pollutants 持久性有机污染物 PTP permeability transition pore 通透性转运孔 ΔΨm mitochondrial membrane potential 线粒体膜电位 [Ca2+]i 在 PBDE-47 致细胞凋亡过程中的作用及机制研究 研究生：陈义虎 导 师：王爱国 教授 摘 要 多溴联苯醚（polybrominated diphenyl ethers, PBDEs）是一种具有价格低廉、 添加量少、阻燃效率高且对材料性能影响较小等优点的溴代阻燃剂（brominated flame retardants, BFRs），已广泛应用于电子电气设备、电缆、建筑材料、家具和 纺织品等商业产品中。PBDEs 因不易与聚合物共价结合而易释放到环境中，且 难以降解，是一类新的环境持久性有机污染物（ persistent organic pollutants, POPs），已在多种环境介质、动物以及人类组织中检测到，且含量呈逐年增加的 趋势。体内和体外实验已发现，PBDEs 对人体健康可造成多种危害，包括肝脏 毒性、生殖毒性、神经毒性及神经发育毒性、内分泌干扰作用及致癌作用等。多 项动物实验和人群流行病学调查数据表明，暴露 PBDEs 能影响神经系统的发育， 主要表现为认知能力下降，行为能力紊乱和学习记忆能力缺损，且随年龄增长而 加重。婴幼儿容易通过母乳和室内尘埃暴露 PBDEs，其体内 PBDEs 含量在不同 年龄段人群中最高，因此 PBDEs 的神经发育毒性受到广泛关注。然而，目前有 关 PBDEs 神经发育毒性的毒作用机制研究仍较少，因此针对 PBDEs 神经发育毒 性的毒作用机制展开研究意义重大，有利于深入认识其神经毒作用特点，为预防 控制 PBDEs 神经发育毒性提供理论依据。 细胞凋亡（Apoptosis）是细胞程序性死亡（Programmed Cell Death, PCD）， 对维持机体内细胞动态平衡和胚胎发育非常重要。细胞凋亡异常如不凋亡或过度 凋亡均会造成诸多疾病的发生，且多与外源化合物的刺激作用有关。Ca2+作为细 胞内的第二信使对维持细胞正常生理功能具有重要意义，然而细胞在外界刺激 下，细胞内钙稳态的改变则会诱导细胞凋亡，细胞内钙离子浓度（intracellular free calcium ion concentration, [Ca2+]i）升高是细胞凋亡过程中普遍存在的事件。线粒 体膜电位（mitochondrial membrane potential, ΔΨm）下降与细胞内钙超载有关， 是细胞凋亡早期的标志性事件。 近年来已有研究发现， 暴露 PBDE-99 和 PBDE-153 后大鼠海马中的胆碱能受体发生改变，而且 PBDE-99 还能诱导人星形 细胞瘤细胞凋亡，在用 PBDE-99 染毒的人星形