小剂量环磷酰胺冲击联合激素治疗狼疮性肾炎疗效观察.docVIP

小剂量环磷酰胺冲击联合激素治疗狼疮性肾炎疗效观察 　　【摘要】 目的观察小剂量环磷酰胺冲击(CTX)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及其安全性。方法 对18例行小剂量CTX联合激素治疗的LN患者情况进行回顾性分析,并与18例激素治疗患者进行比较。结果 治疗9个月后,治疗组患者24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿红细胞、血沉、狼疮活动积分较小剂量组有明显好转,差异有统计学意义(P0.05)。36例患者无一例出现不可逆或致死性不良反应。 结论 小剂量CTX冲击联合激素治疗LN可显著增加疗效,不易复发,且不良反应较少。 　　【关键词】 狼疮性肾炎;小剂量环磷酰胺冲击;激素;联合治疗 　　 　　作者单位:271100山东省莱芜市人民医院肾内科(李莉),保健一科(王顺莹) 　　 　　 　　系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性弥漫性结缔组织病,具有多器官受累、病情复杂及容易复发等特点。狼疮性肾炎(LN)是以肾脏损害为主要表现的SLE。SLE确诊的患者50%～75%有LN的临床表现,肾活检免疫病理学电镜检测高达90%以上出现狼疮性肾炎[1]。所以狼疮性肾炎的治疗效果,直接影响SLE的预后。目前对LN的治疗,主要是通过激素抗炎和免疫抑制治疗控制LN活动,预防复发,以保护肾功能,提高患者的远期存活率,环磷酰胺(CTX)作为临床上最常应用的一种烷化剂,是SLE治疗中应用最广的免疫抑制剂之一,尤其是对有重要脏器受累的患者,CTX静脉滴注冲击联合糖皮质激素仍是主要治疗手段。本文通过对36例狼疮性肾炎患者在激素治疗的基础上,加用小剂量CTX冲击治疗,观察其临床疗效及不良反应,以进一步提高对本病的治疗水平。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 36例均为2003年9月至2007年4月在本院住院治疗的患者,符合1997年美国风湿病协会(ARA)修订的SLE分类标准[2],同时合并LN。且具备以下可供治疗选择的条件:①无激素和CTX绝对禁忌;②B超示双肾未缩小者,即肾纵长直径 9 cm者;③LN病程≤2年;④有SLE活动表现者;⑤肾功能无附加的可逆性因素存在,如梗阻性肾病、水电解质平衡失调、肾毒性药物的使用;⑥不能完成疗程者[3];⑦严重感染者除外。患者同意依从治疗以及随访。治疗组与对照组按双盲试验随机分组。两组病例在年龄、性别及临床指标上无明显差异。 　　1.2 治疗方法 对照组:服用泼尼松片0.8～1 mg/kg治疗,服用2个月后减量,一般每月减量10%,减量至半量时连续服用3~4个月,再缓慢减量,直至15 mg隔日口服维持。治疗组:在治疗组的基础上加用CTX每两周1次,0.4 g/次,连续3个月;然后每四周1次,连续6个月[4]。 　　1.3 观察指标观察两组治疗前和治疗9个月(冲击治疗疗程均已完成)的24 h尿蛋白、尿红细胞、血肌酐、补体C3、血沉、狼疮活动积分(SLEDAI积分) [5]、血常规等变化情况。同时观察应用CTX期间发生副作用情况。疗效判断标准[6]:①完全缓解:临床症状消失,实验室检查指标正常且病情稳定;②显著缓解:临床症状消失。血尿、蛋白尿下降幅度超过50%,各项血清学指标正常或接近正常;③部分缓解:临床症状消失或缓解,血尿、蛋白尿下降幅度50%,血清学指标有所改善;④无效:治疗3个月后以上各项指标均无改善或恶化。在治疗开始3个月内,每2周进行1次相关实验室检查及LN病情活动变化的观察,以后每个月1次。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS 11.0软件进行统计学处理。所得数据均以 x±s表示,定量资料行t检验,各组间的计数资料比较用χ?2检验 。P 0. 05有统计学意义 。 　　2 结果 　　2.1 两组疗效比较 治疗9个月后,治疗组完全缓解4例,显著缓解7例,部分缓解6例,无效1例,总有效率94.4 %,对照组完全缓解2例,显著缓解4例,部分缓解6例,无效6例,总有效率66.7 %,治疗组完全缓解率较对照组高,无效者比对照组少,总有效率高于对照组,且差异有统计学意义(P 0. 05)。治疗9个月后治疗组与对照组比较,24 h尿蛋白下降,尿红细胞、血肌酐、血沉、狼疮活动积分均比治疗前降低;补体C3升高 。提示LN活动降低,病情缓解,肾功能改善,且治疗组较对照组明显,差异有统计学意义(P 0. 05)。 　　2.2 并发症 治疗过程中治疗组中患者出现胃肠道反应3例,白细胞减少5例,脱发3例;对照组患者出现胃肠道反应3例,白细胞减少4例,脱发2例,两组均未发现有肿瘤及出血性膀胱炎。 　　3 讨论 　　系统性红斑狼疮( SLE)是常见的累及多系统的自身免疫性结缔组织病,肾脏是最易受累的脏器。狼疮性肾炎(LN )主要是由于免疫复合物在肾内沉积,激活补体,释放炎性介质等引起肾脏损害,SLE的免疫应答异