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小型猪在生殖毒性实验中研究进展 　　[摘要] 小型猪与人类在解剖学、生理和病理学等方面有很多相似性，具有发情周期短、仔猪数量多等优点，现已成为人类医学研究的理想动物模型，但由于背景数据缺乏、动物体型较大等原因，目前其在生殖毒性实验中并未得到广泛应用。本文根据小型猪自身的特点，对其目前在生殖毒性实验中的应用情况进行综述，旨在扩大非啮齿动物在生殖毒性实验中的选择范围，并在必要时替代犬或非人灵长类动物，为药物非临床生殖毒性试验提供新的研究思路。 　　[关键词] 小型猪；生殖毒性实验；研究现状；应用展望 　　[中图分类号] R114 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（c）-0049-04 　　[Abstract] As to anatomy and pathophysiology， there are lots of similarities between human and minipig. Because of its short estrus cycle and large number of piglets in a litter， minipig has become an ideal animal model for medical research in human. However， minipig has been restrictedly used in reproductive toxicity studies because of its large body size and limited background data. In this review summarizes the characteristics of minipig as well asits current applications in reproductive toxicity studies， intend to expand the range of selecting non-rodents and provide new ideas for nonclinical reproductive toxicity studies. 　　[Key words] Minipig； Reproductive toxicity study； Research status； Application prospect 　　生殖毒性是指有害因素对亲代生殖功能造成的有害作用[1]，其研究是药物非临床安全性评价的重要内容。在20世纪60年代发生的“反应停”事件造成近万名新生儿畸形，这一药物史上的悲剧促使各国加强了对生殖毒性评价的重视。生殖毒性研究对实验动物种属的选择也越来越严格，通常选用对受试物的代谢、毒效学及其他参数与人类相近的实验动物[2]。近年来，随着人们对小型猪研究的逐渐深入，其已广泛应用于医学研究[3]。已有证据显示，小型猪对很多化?W物质敏感，对某些特殊药物的反应性比传统的非啮齿类动物可能更具有优势[4]。本文针对小型猪的自身特点，对小型猪在生殖毒性实验中的应用情况进行综述，以期为此类研究提供一些参考价值。 　　1 小型猪动物模型在生殖毒性实验中应用的可行性 　　选择合适的动物模型对于药物生殖发育毒性研究有着重要的实际意义。一般选择何种实验动物取决于受试物的特点、动物对受试物的反应，以及受试物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄状况与人类的差异程度[5]。生殖毒性实验通常在两种动物，即啮齿类动物和非啮齿类动物中进行。常规选用的是大鼠和家兔，在一些特殊情况下也使用犬或非人灵长类动物。但当大鼠或家兔等传统动物不适合进行致畸性实验研究时，也可采用小型猪作为替代动物。例如，大鼠通过催乳素维持早期妊娠，不适合于评价多巴胺类兴奋剂或降低催乳素水平药物的生殖毒性实验。家兔对消化道功能紊乱和抗生素敏感，临床表现难以解释。非人灵长类存在动物保护和动物供应方面的问题，且大多数动物只生产一个子代而使应用受到限制。在生殖毒性试验中各种实验动物应用的优缺点，见表1。 　　现已发现小型猪对许多人类致畸物质具有敏感性[4]，如沙利度胺、羟基脲、乙醇、维甲酸、氨基蝶呤等。但几乎无检测方法，背景数据很少。并且小型猪的胎盘缺乏转移大分子物质（分子量超过5000）的能力，从而限制了小型猪在一些生物技术产品（例如抗体、疫苗）中的应用[11]。关于不同实验动物对受试物的适用性见表2。 　　2 小型猪动物模型在生殖毒性实验中的应用现状 　　根据科技文献报道，目前在药物毒理学试验中已有几十种不同品系的小型猪得到应用，但有关小型猪生殖毒性实验的研究资料还很有限。曾有文献报道哥延根小型猪的生殖特性[13]，以及相关的致畸性实