小青龙汤对COPD患者M3受体干预机制研究.docVIP

小青龙汤对COPD患者M3受体干预机制研究 　　摘要：慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气流受限为特征的慢性炎症反应性疾病。COPD患者气道内炎症因子明显升高，且与病情严重程度正相关。国内外研究发现，M3受体广泛分布于气道上皮，COPD患者气道内M3受体表达明显上调，从而引起气道炎症、气道收缩及重构。以小青龙汤为代表的温肺化饮法对外寒内饮型COPD有良效，并且可能与抑制炎症因子及气道重塑有关。基于上两项研究，我们提出小青龙汤可能通过对M3受体的调节来抑制COPD的炎症及气道重塑。拟通过经方小青龙汤与M3受体阻滞剂联合运用，探讨对COPD患者气道内M3受体的干预机制。 　　关键词：慢性阻塞性肺疾病；炎症因子；M3受体；小青龙汤；噻托溴铵 　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一组以不完全可逆的气流受限为特征，呈进行性发展，同时伴有全身多系统损害的慢性炎症反应性疾病，是一种可以预防和治疗的常见内科疾病。COPD主要累及肺脏，但也可引起肺外各器官的损害[1]。近年来COPD的发病率不断上升，由其造成的社会经济负担也越来越沉重，WHO报道COPD占所有疾病死因的第四位，已成为全球性的重要公共卫生问题之一。如何减少COPD急性发作频率和改善远期预后，已成为国内外研究的热点及焦点。COPD的传统治疗方法是：控制感染、止咳平喘、改善通气、维持内环境稳定。治疗疗程长，经济负担重，且只能改善症状，不能从根本上阻止COPD的进展、改善患者的运动耐量及肺功能。基于此，我们在查阅大量国内外文献及结合临床实践的基础上，拟探析小青龙汤联合M3受体阻滞剂噻托溴铵对COPD患者M3受体干预的机制，进而通过对M3受体的干预以阻止COPD的发展，从根本上减少COPD急性发作、抑制气道重塑，减慢COPD的进展，提高COPD患者生活质量及改善远期预后。 　　1 中医机制研究 　　COPD归属于中医学肺胀范畴。肺胀是多种慢性肺系疾患反复发作，迁延不愈，导致肺气胀满，不能敛降的一种病症。临床表现为胸部膨满，憋闷如塞，喘息上气，咳嗽痰多，烦躁，心悸，面色晦暗等。《灵枢?胀论》云：肺胀者，虚满而咳喘。肺胀的发生，多因久病肺虚，痰浊潴留，使肺不敛降，气还肺间，肺气胀满，复感外邪而诱发或加剧。病变首先在肺，继则影响脾、肾，后期病及于心。历代医家总结其病理因素主要有痰浊、水饮与血瘀。痰的产生，病初由肺气郁滞，通调水道失司，津液不化而成，渐因肺虚不能化津，脾虚不能传输，肾虚不能蒸化而致。且久病阳虚阴盛，气不化津，痰从阴化而为饮、为水；肺主治节，痰浊阻肺，则肺胀不能治理调节心血的运行，心主营运过劳，心气、心阳虚衰，无力行血，则血行涩滞，瘀血内生。痰浊、水饮、血瘀贯穿肺胀病程始终，在肺胀中扮演了病理产物和致病因素双重角色，使得痰瘀阻肺，气机不利为肺胀的基本病机。基于上述论述，伏痰才是肺胀最基本的病因[2]，外邪引动伏痰，是导致肺胀反复发作、变生它病的主要原因，所以其治法重在化痰。肺胀者多是中老年人，这些患者阳气虚衰，且久病正气暗耗。所谓邪之所凑，其气必虚，易于冬春时节感受寒邪，引动伏痰而发病。故肺胀治疗重点在于及时解表散寒，温化体内饮邪，防止饮从热化出现变证。根据寒邪、饮邪侵袭人体致病特点，惟解表散寒、温肺化饮并用，才能使外邪得以宣解，停饮得以蠲化。《金匮要略》中提及伤寒，心下有水气，咳而微喘，发热不渴，服汤已渴者，此寒去欲解也，小青龙汤主之；咳逆倚息，不得卧，小青龙汤主之；肺胀，咳而上气，烦躁而喘，脉浮，心下有水，小青龙加石膏汤主之。小青龙汤首见于汉代张仲景《伤寒论》，以寒喘第一方著称。小青龙汤是由麻黄、桂枝、芍药、干姜、细辛、半夏、炙甘草和五味子组成。方中麻黄、桂枝宣散寒邪，兼有平喘之功，干姜、细辛温肺胃，化水饮，截断生痰之源，兼能辅麻、桂以增散寒之力，半夏燥湿化痰，五味子滋肾水以敛肺气，芍药养阴血以护肝阴，为麻、桂、辛三药之监，去邪而不伤正，炙甘草益气和中，调和诸药。小青龙汤的现代研究表明：小青龙汤有明显的止咳作用，廖永清等[3]采用二氧化硫刺激法和浓氨水喷雾法，诱导小鼠咳嗽模型，发现小青龙汤有明显的止咳作用；王筠默[4]对离体豚鼠气管平滑肌行平喘实验后，采用小青龙汤干预，发现小青龙汤豚鼠离体气管平滑肌有直接松驰作用，并能拮抗组胺、乙酰胆碱对气管平滑肌的致痉作用；童舜华[5]研究认为，小青龙汤能上调哮喘大鼠肺组织βAR和cAMP水平 ，具有类似糖皮质激素样作用，对β受体具有保护作用，能阻止长期使用β受体激动剂导致的β受体下调。王琳[6]、莫碧文等[7]等采用哮喘大鼠模型实验发现，小青龙汤能抑制内皮素（ ET1）的分泌及内源性一氧化氮（NO） 合成，抑制 TLR4 和 p-Akt 的表达，从而改善气道高反应性和气道重塑。罗丹冬等[8]实验观察到小青龙汤能有效降低COPD小鼠B