组织工程化构建骨支架材料——无机活性元素支架材料的机械强度的分析-analysis of mechanical strength of inorganic active element scaffold material for tissue engineering construction of bone scaffold material.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 10 研究背景 因肿瘤、炎症或损伤等因素造成骨缺损的修复一直是人们不断深入研究的重 点课题。骨缺损特别是大块骨缺损，成为最为活跃的研究领域之一。目前，临床 上对于大面积骨缺损的治疗，主要采用自体骨移植、异体或异种骨移植、植人骨 代用品和人工材料。然而，自体骨移植来源有限，同时会造成供区的创伤、畸形 和瘢痕[1-2]；异种骨虽不存在供体缺乏的问题，但其具有抗原性，常会因剧烈的免 疫排斥反应导致植入的失败，而且还存在感染疾病的风险，造成骨重建的失败； 广泛使用的各种骨替代材料，在生物和力学功能上也总是不尽人意，仍存在诸如： 外形恢复不理想、功能差、供体骨来源有限等问题。因此，组织工程化修复理论 的提出让骨缺损的修复进入到一个全新的领域。 组织工程自 20 世纪 80 年代正式提出以来，在皮肤、粘膜、肌肉、骨和软骨、 血管和角膜均取得了较大进展，其中研究发展最为迅速的是骨与软骨组织工程研 究领域。目前骨组织工程已形成了较为完善的关于种子细胞、支架材料及组织构 建的理论和技术路线。 骨组织工程的基本方法是将支架材料作为信号因子和细胞的载体或模板来诱 导成骨，或从周围骨组织募集细胞使其趋化和分化，最终形成新骨。由此看出， 支架材料在组织工程的构建中占有举足轻重的地位[3]。目前，用于骨组织工程的支 架材料多种多样，可分为有机类，无机类，复合类。然而，有机物支架材料存在 机械强度不够、降解产物易引起炎症等缺点。[4]单纯的无机物支架材料具有力学性 能偏高，与人体骨性能不匹配等缺点。复合材料虽然其结构和组成接近人体骨组 织,但是受到了目前材料制作工艺水平的限制,常常难以达到临床所需要的水平。 这迫使人们必须去寻找一种更加适宜的支架材料作为临床的进一步应用。 对于理想的骨组织工程支架材料必须具备以下特性：①良好的生物相容性， 无毒，无致畸性，即对人体的无害性；②适宜的生物降解性，支架材料的降解速 度必须与人体再生骨的速率相匹配[5]；③合适的孔隙结构和比表面积。一般认为材 料的孔径在 90-200μm 最好，此孔径大小下骨形成量较多且不影响材料的力学强 度；④具有一定的机械强度。在新生骨组织具有自身机械强度之前,材料必须能够 维持一定的机械强度，不仅要为新生组织提供支撑，同时又要与人体骨的机械强 度相匹配。以骨小梁为参照,其抗压强度应5MPa,抗压模量在 45～100MPa 之间[6]。 人类密质骨压缩强度为 133～197MPa,拉伸强度为 51～149MPa,弯曲强度为 177～ 221MPa 人类松质骨压缩强度为 4-12MPa,弹性模量为 0.1-0.5GPa[7]。 颌骨作为参与咀嚼、语言等运动的主要器官，需要足够的机械强度。其中人 下颌皮质骨的弹性模量 E 为 9-19GPa,下颌松质骨的弹性模量 E 为 4-13GPa。这就 要求用于颌骨组织工程的支架材料能提供暂时的力学支持，并保持组织形成的潜 在空间，这种力学支撑要保持到工程化骨组织具有足够的力学整合性能而可承载 下颌的受力。因此合适的机械强度对于颌骨组织工程支架材料显得尤为重要。 骨组织工程支架材料的机械强度等力学性质的研究主要是测定材料的强度 （如拉伸强度、压缩强度）和模量（如拉伸模量、压缩模量）。传统的测量材料的 机械性能的方法有拉伸法、压缩法、弯曲法等。一般测试的仪器主要有万能材料 试验机、摆锤式冲击试验机和落球式冲击试验机等。 目前,材料结构的尺寸逐级缩小，甚至在微米量级或更小。上述传统的材料力 学性能测试设备在载荷和位移的测量精度、试样加工和装配等诸多方面远远不能 满足要求。而且宏观力学方法测得的参数，虽能有效评价材料的整体力学性能， 但无法早期、精确地体现出材料的细微空间结构和特性变化，而这些变化正是由 量变到质变，并最终决定材料的机械强度。因此近年来,学者们在这方面开展了广 泛而深入的研究 , 其 中 应 用 最 广 的 是 纳 米 压 痕 技 术 [8] 。 纳 米 压 痕 技 术 （ 英 ： Nanoindentation），也称 DSI 技术，是最便捷的测试材料力学性质的方法之一， 可以在纳米尺度上测量材料的各种力学性质。 本实验测量应用的无机活性元素支架材料由美国波士顿大学生物相容学研究 室发明,江苏阳生生物工程公司研制,系国家 863 项目技术发明产品,主要成分为具 有特定化学比例、结晶度的钙、磷无机元素的化合物,直径 200～600μm,具有孔隙 率90%的三维立体结构;颗粒中含有大量纳米级微孔,比表面积达到 190m2/g,具有 可降解性。其毒理试验、致畸和致癌试验、免疫反应试验等均经 SFDA 药品生物制 品鉴定所等相关机构核定,符合 SFDA 规定的相关产品标准。 本材料具有以无机活