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左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜增生患者子宫内膜VEGF影响 　　[摘 要] 目的：探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜增生患者子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法：选择2015年6月至2015年12月于我院确诊为子宫内膜增生的患者96例。所有患者均放置左炔诺孕酮宫内缓释系统，比较治疗前、放置后3个月、6个月、12个月患者的月经模式、血红蛋白水平、子宫内膜厚度的变化，并分别于治疗前、6个月、12个月时间点宫腔镜下诊断性刮宫取患者子宫内膜组织，采用免疫组织化学染色法检测子宫内膜VEGF的表达水平。结果：患者治疗后月经量显著减少，自3个月开始3个观察时点血红蛋白水平明显高于治疗前，差异有统计学意义，p0.05，自6个月开始患者血红蛋白水平恢复至正常水平；患者6个月、12个月时间点子宫内膜厚度明显小于治疗前，差异有统计学意义，p0.05；6个月、12个月时间点患者子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞VEGF的表达逐渐减少且均低于治疗前，差异均有统计学意义，p0.05。结论：左炔诺孕酮宫内缓释系统能够通过抑制子宫内膜VEGF的表达抑制子宫内膜增生，减少患者月经周期的出血量。 　　[关键词] 左炔诺孕酮宫内缓释系统；子宫内膜增生症；血管内皮生长因子；免疫组化 　　中图分类号：R711 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）03-041-03 　　DOI：10.11876/mimt201703018 　　子宫内膜增生（endometrial hyperplasia，EH）症状之一是患者月经异常，常表现为阴道不规则出血 、月经稀发或闭经一段时间后出现大量阴道出血[1]，长期或大量出血可能导致贫血、继发盆腔感染[2]。根据子宫内膜腺体形态及腺上皮细胞是否有异型性可分为单纯性增生、复合性增生和非典型增生[3]，与患者子宫内膜长期持续受雌激素刺激而缺乏孕激素拮抗有关[4]。单纯性增生、复合性增生为良性病变，首选药物治疗，孕激素是其主要使用药物[5-6]。左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel-relesing intrautenine system， LNG-IUS）是一种新型激素宫内避孕系统，通过向宫腔内持续释放左炔诺孕酮而达到避孕的目的，近年来有研究表明LNG-IUS对月经出血过多、子宫腺肌症、子宫内膜增生症等妇科疾病有良好的治疗效果，本研究着重探讨LNG-IUS对患者子宫内膜血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor， VEGF）的影?，为其应用于EH的治疗提供参考。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2015年1月―2015年6月于我院确诊为子宫内膜增生的患者96例，已婚已育，年龄26～50岁，平均年龄为35.6岁，病程1～12年，临床症状为月经量过多、时间延长及不规则阴道出血，其中单纯性子宫内膜增生76例，复合性子宫内膜增生20例，所有患者均未绝经并均经病理检查确诊为子宫内膜增生。排除子宫内膜息肉，子宫肌瘤、妇科恶性肿瘤、凝血功能障碍、自身免疫系统疾病、血液系统疾病及肝肾功能异常的患者，治疗前均未使用任何激素类药物治疗，宫腔内未放置节育器且无放置禁忌症。本研究经我院伦理委员会批准且所有患者签署知情同意书。 　　1.2 方法及观察指标 　　按照操作指南，在患者月经干净后的第3～7天放置LNG-IUS，并经B超确定其位置。 　　随访一年，在治疗前、放置3个月、放置6个月、放置12个月时详细询问病史了解月经模式（月经周期、月经持续时间、月经量等），抽取外周静脉血检测血红蛋白水平，经阴道彩超了解患者子宫内膜厚度的变化，并分别于治疗前、6个月、12个月时间点宫腔镜下诊断性刮宫取患者子宫内膜组织，40%的甲醛溶液固定，石蜡包埋切片，进行免疫组织化学染色，观察子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞VEGF表达。按照组织化学评分法（H-score）评估表达程度，具体如下：随机选取5个高倍镜视野（×400）对每张切片进行观察，每个视野中每100个细胞中阳性细胞数平均值为阳性细胞百分率，根据计算公式得出相应分数。 　　1.3 统计学方法 　　采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验或方差分析，p0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 放置后不同时间点患者月经模式的变化 　　如表1所示，随着时间的延长，患者放置LNG-IUS后月经量显著减少，月经模式表现为出血时间延长的患者逐渐减少，表现为闭经和月经稀发的患者逐渐增多。至12个时35例患者月经规律。 　　2.2 血红蛋白水平和子宫内膜厚度的变化 　　治疗后各时点患者血红蛋白水平明显高于治疗前，差异有统计学意义，p0.05，自6