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微流控芯片中颗粒细胞磁操控研究进展 　　摘 要 微流控芯片中颗粒/细胞的磁操控是当前的热点研究领域。本文详细介绍了微流控芯片中颗粒/细胞磁操控原理及几种主要操控方式，包括分离、集中、捕获与排列组装。其中，基于颗粒/细胞大小、形状以及有无磁性对分离方法展开详述。此外，本文还比较了通道几何结构、磁场强度及分布、磁性液体种类（顺磁盐溶液和磁流体）对操控性能的影响。最后，针对微流控芯片中颗粒/细胞磁操控的前景进行了展望。 　　关键词 微流控芯片； 磁场； 颗粒/细胞； 磁性液体； 操控； 评述 　　1 引 言 　　由于人类对癌症发病机理及癌细胞转移机制至今仍不十分了解，癌症患者仍然有近90%的死亡率[1]。了解癌症的转移机制，并寻求相应的方法制止其转移或将其移除，可以给患者带来有效的治疗。目前，众多的技术与方法已用于分离和分析血液中稀有的循环肿瘤细胞（CTCs），通过对CTCs的无创筛选及生物标记物的探测，可以检测肿瘤的动态[2]。磁性作为物质的固有属性，其差异在磁场下会产生力的效应，可对微尺度的颗粒/细胞进行操控，如磁性分选能将特定的靶细胞从异构的混合物中分离出来[3]。 　　近年来，微流控技术在化学和生物医学方面的潜在应用备受关注，例如细胞分离[4]、癌症诊断[5]、治疗药物的输送和筛选[6～8]、样品制备[9]、水质量控制和环境监测[10，11]等方面。相比传统技术，微流控的小型化使其具有样品消耗少、花费低、反应时间短、对环境污染少等优点[12，13]。 　　微流控芯片中颗粒/细胞的操控方式主要包括分离、捕获、集中等，传统的方法有淘选[14]、流体动力学操控[15]等，但准备过程繁杂、成本较高，且容易损失标记的细胞。使用外部力场的操控技术近年已发展起来，如光学方法[16]，虽能捕获单个颗粒/细胞，但对光学环境要求较高，且会产生焦耳热；介电泳技术[17]在实现对细胞高产量操控的同时，其离子浓度和表面电位可能损坏细胞；声学技术也因其较低的分辨率，有一定局限性[18]。相比而言，磁操控具有磁场灵活可控、基本不产热（永磁铁）、无需昂贵的外部系统作为辅助等优势[19]。 　　在非均匀磁场中，可采用磁性液体（磁流体、顺磁盐溶液）诱导非磁性物质的有效磁偶极矩，产生负磁泳效应。磁流体是含有直径约10 nm单磁畴磁性颗粒的稳定胶体悬浮液[20]，颗粒材料通常为Fe3O4，通过包覆一层表面活性剂而稳定地离散在水或油中。在连续流动条件下，颗粒/细胞磁操控的效率较高，文献[21～24]提出了多种理论方法和分析模型，并指出影响操控效率的主要参数有流体流速、通道几何尺寸、磁铁参数等，以此为依据，可对微系统进行优化设计，提高效率。 　　本文综述了微流控芯片中颗粒/细胞磁操控的基本原理和主要应用。首先阐述了微流控芯片中操控颗粒/细胞的理论机理及影响因素；然后介绍了目前颗粒/细胞的主要操控方式，包括分离、聚集、捕获、排列组装等， 比较了它们的特性和操控方式；最后对微流控芯片中磁操控的发展前景进行了展望。 　　2 颗粒/细胞的磁操控机理 　　微尺度上颗粒/细胞的运动受多种力的作用，此处主要描述影响颗粒/细胞运动轨迹的关键力的计算，确定占主导的力，同时对影响颗粒/细胞磁操控的相关参数与条件进行了讨论。 　　2.1 磁力 　　在磁流体或顺磁盐溶液中，颗粒/细胞在磁场作用下受到的磁力（Fm）取决于颗粒/细胞的体积（V）、颗粒/细胞的磁化率（χp）与媒介的磁化率（χm）之差Δχ、外加磁场强度（B）及梯度大小[25]。 　　其中，Δχ=χp-χm，当反磁性颗粒/细胞（χp0）中时，Δχ0）在反磁性溶液（χm0，颗粒/细胞由于磁场的吸引而向磁场源方向运动。 　　2.2 黏滞阻力 　　在微流情况下，雷诺数通常远小于1，属于层流流动，此时球形质点在液体中受到的阻力通常可以表示为[26]： 　　2.3 重力和浮力 　　球形颗粒/细胞受到的重力和浮力的合力可用式（3）表示[27]： 　　2.4 其它力的作用 　　在顺磁盐溶液或磁流体中，由于颗粒/细胞的体积浓度c1，此时，颗粒/细胞-颗粒/细胞和颗粒/细胞-流体之间的相互作用力可以忽略[28]。在颗粒/细胞直径DP足够小的情况下，布朗运动会对颗粒/细胞的运动产生影响。Gerber等[29]采用式（4）评估颗粒的临界直径： 　　其中，|F|为颗粒/细胞受到的合力大小，K是玻尔兹曼常数，T是绝对温度。 　　在微通道中，雷诺数通常很小，属于层流流动，黏性影响超过惯性影响，且颗粒/细胞一般都大于临界直径，因此只需考虑占主导的磁力和黏滞阻力作用。 　　3 颗粒/细胞的分离方法 　　3.1 基于尺寸的分离方法 　　在化学和生物领域应用中，颗粒/细胞的分离至关重要。两种不同大小颗粒/细胞的磁分离，通