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微量元素硒与甲状腺疾病关系研究进展 　　【摘要】硒是维持人体健康必不可少的微量元素，其在人体中主要以硒蛋白的形式存在，具有抗氧化、抗炎及免疫调节等作用。硒能够抑制Graves病进展，促进甲亢ATD治疗中甲功的恢复及减少131碘治疗中甲减的发生，并且能够阻止活动性GO进展，同时与自身免疫性甲状腺炎、甲状腺肿、甲状腺结节及甲状腺癌等的发生发展有关。本文就近几年来硒与甲状腺疾病关系的研究进展?M行综述。 　　【关键词】硒；甲状腺疾病；硒蛋白 　　【中图分类号】R581 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.26.00.03 　　硒是人体必需的微量元素，参与机体组织细胞的多种生理生化与代谢过程，具有抗氧化、抗炎及免疫调节等作用。在人体单位组织中甲状腺是硒含量最高的器官，硒参与甲状腺激素的生物合成、分泌及代谢等过程，他与Graves’病、自身免疫性甲状腺炎、甲状腺肿等甲状腺疾病的发生与发展关系密切。 　　1 硒在人体中存在形式及其与甲状腺功能的关系 　　硒在人体中主要以硒代半胱氨酸的形式存在，硒代半胱氨酸被认为是人体第21种必需氨基酸，他位于硒蛋白酶的催化活性中心，具有强大的氧化还原功能。目前发现人体至少有30种硒蛋白表达，由25种硒蛋白基因编码，发挥作用的硒蛋白主要包括谷胱甘肽过氧化酶家族（GPx）、硫氧还蛋白还原酶（TrxR）、碘甲腺原氨酸脱碘酶（DI）、硒蛋白P和硒蛋白S等。 　　GPx、 TrxR是机体抗氧化防御系统的重要组成部分，可降解细胞生理及病理过程中产生的H2O2、活性氧（ROS）等自由基。GPx有6种同工酶，其中GPx3是一种肾脏合成的分泌糖蛋白，为血浆中第2大硒蛋白，他可保护甲状腺细胞免受H2O2导致的损伤。TrxR在以硫氧还蛋白作为底物，NADPH作为辅因子时，形成一个强大的二硫化二硫酚氧化还原系统，调节细胞的氧化还原水平，保护细胞免受氧化应激，维持转录因子的氧化还原状态，同时参与许多不同的细胞功能包括细胞信号传导，细胞生长的调节以及抑制细胞凋亡等。DI有3种同工酶，均是跨膜整合蛋白，Ⅰ型DI主要分布于人体肝脏、甲状腺、垂体等，可将甲状腺素（T4）转化为三碘甲腺原氨酸（T3）、T4转化为逆-三碘甲腺原氨酸（rT3）、T3转化为二碘甲腺原氨酸（T2）及rT3转化为T2等。Ⅱ型DI主要分布于人体甲状腺、棕色脂肪组织、垂体和肌肉，具有将T4转化为T3及rT3转化为T2的作用。Ⅲ型DI主要分布于中枢神经系统、皮肤、胎儿和新生儿大脑中，可将T4转化为rT3及T3转化为T2。硒蛋白P由肝脏产生，是硒转运蛋白，占血浆中所有硒的50-60%，对硒的转运、贮存有重要意义。硒蛋白S位于内质网，在应激诱导的细胞凋亡中起保护作用，与葡萄糖代谢及组织对胰岛素的敏感性密切相关。 　　2 硒与甲状腺疾病 　　硒是甲状腺组织中除碘元素外第二大必需微量元素，其参与甲状腺激素的生物合成、分泌及代谢过程，对甲状腺组织具有免疫保护作用。多种甲状腺疾病均有微量元素硒含量的改变，研究发现硒摄入量低的地区甲状腺疾病患病风险增加，而富硒地区人群甲状腺疾病患病风险较低[1]。 　　2.1 硒与Graves’病 　　Graves’病（GD）患者体内T淋巴细胞对促甲状腺激素受体（TSHR）的耐受性降低，TSHR被抗原提呈细胞识别并提呈给辅助T淋巴细胞，使B细胞活化增殖分化为浆细胞产生促甲状腺激素受体抗体（TRAb），TSHR 与TRAb结合发生免疫反应，从而导致甲状腺增生和甲状腺激素合成分泌增加。这一反应过程也可刺激甲状腺细胞产生过量的H2O2，诱导DNA损伤和触发细胞凋亡，使滤泡腔中甲状腺激素释放入血。同时机体为减轻H2O2对甲状腺组织的损伤，需要更多硒蛋白中和过量的H2O2，而缺硒患者甲状腺细胞对过氧化物的清除减少，使得GD患者甲状腺损伤持续存在并不断加重。 　　研究发现，各种甲状腺疾病患者全血中硒浓度均较健康人低，其中，GD患者硒含量最低[2]。而补硒能够促进GD患者甲功和TRAb的恢复。Calissendorff等[3]对38例初诊GD患者进行了RCT研究，结果发现，治疗18周后补硒组患者血清TSH水平较对照组显著降低，治疗18周、36周后补硒组FT4水平均较对照组显著降低。Vrca等[4]对57例初诊GD患者予抗氧化物（维生素C、E、胡萝卜素和硒）及甲巯咪唑治疗。结果发现，治疗30天后抗氧化物组全血中GPx活性较对照组显著增高，治疗60天后抗氧化物组患者甲状腺功能恢复正常所用的时间较对照组缩短，因此，GD治疗中予补充抗氧化物尤其是含硒物质是合理的。Wang等[5]对41例复发性GD患者进行补硒对照研究，结果发现，治疗2月后两组患者血清FT4、 FT3及TRAb水平均有所降低，但补硒组降低更明显。6个月