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慢性肾脏病血管钙化研究进展 　　【摘 要】 心血管疾病（Cardial Vessel Disease，CVD）是慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）患者中最常见的并发症，且CVD又是CKD患者主要的死亡原因之一，而血管钙化是CVD发生的独立危险因素。现代医学一体化治疗CKD并CVD多从控制血压、血糖，调整血脂，纠正贫血、甲状旁腺功能紊乱、酸中毒及同型半胱氨酸血症等治疗入手，但针对CKD血管钙化尚无公认有效的治疗方案，而中医药的临床与实验研究已逐渐显现其独特优势，因此寻求有效的中西医结合治疗手段在防治CKD病人血管钙化研究中有很重要的现实意义。 　　【关键词】 慢性肾脏病；血管钙化；中西医 　　【中图分类号】R543.5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）04-0043-03 　　有研究表明慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）患者心血管疾病（Cardial Vessel Disease，CVD）发生率高于同龄一般人群5～8倍，CKD并发CVD病死率高，终末期肾衰竭患者死于CVD比例占43.6%[1]。据报道透析患者存在明显的冠状动脉疾病40%～70%，提示CKD患者比一般人群更易发生血管钙化[2]。既往普遍认为血管钙化是单纯的由血浆钙磷过饱和被动沉积过程。近年研究发现CKD血管钙化的发生与骨代谢异常及多种因素参与调控密切相关，包括异位骨形成、钙磷代谢紊乱诱导血管固有细胞凋亡形成钙化核、血管钙化抑制物表达缺失、血管基质重塑[3]。CKD血管钙化发病机制研究的不断明确，为临床更好的防治血管钙化发生提供了依据。笔者现就CKD血管钙化的中西医研究进展作一综述。 　　1 CKD血管钙化的西医发病机制 　　血管钙化在CKD相关性心血管疾病的病理表现为内膜钙化和中膜钙化[4]。研究证明CKD的血管钙化被认为是独立于动脉粥样硬化的血管中膜钙化[5]。目前国内外研究发现CKD血管钙化的机制主要为血管平滑肌细胞（SMC）病变、促进因素与抑制因素失衡两个方面。 　　1.1 血管平滑肌细胞（SMC）病变 SMC参与血管钙化的病变包括SMC凋亡和SMC表型改变。研究显示凋亡的SMC的凋亡小体多种内在成分作为始动物质可导致钙离子集聚、加速钙化过程[6]。另一大鼠血管钙化模型研究发现，血管中膜收缩型的SMC表型在各种致钙化因素刺激下转变为合成分泌型，从而进展为成骨样细胞表型，同时该研究证实在CKD患者血管壁有大量钙盐沉积，使成骨关键的转录因子表达上调，SMC特异标志物―平滑肌肌动蛋白的表达下调[7]。这表明SMC向成骨样细胞的转分化可能是慢性肾衰竭血管钙化的关节环节。 　　1.2 促进因素与抑制因素失衡 　　1.2.1 钙化促进因素 CKD患者血清中主要可能存在以下因素：①高磷：高磷是尿毒症血管钙化的独立危险因素，体外实验[8]表明高磷能诱导SMC向成骨样细胞转分化和促进血管钙化。②炎症：反映慢性系统性微炎症的CRP和 IL-6是CKD相关血管钙化的危险因子，可能是氧化应激、高血糖、高血脂等多种致钙化因素的共同作用通道[8]。③氧化应激：尿毒症毒素可增强氧化应激反应，经过一系列过程，产生强烈的氢氧自由基[9]。有研究[10]表明外源性抗氧化剂能抑制SMC向成骨细胞转分化，而过氧化氢能诱导SMC内的氧自由基增多而发生转分化。 　　1.2.2 血管钙化抑制因素 人体内存在天然的钙化抑制因子，如胎球蛋白A（Fetuin-A）、骨形成蛋白-7（BMP-7）、基质Gla蛋白（matrix Gla protein，MGP）、OPG/RANK/RANKL系统、焦磷酸盐等[11]。这些钙化抑制因子维持人体在正常情况下不出现异位钙化，上述因子水平下降及功能缺陷可能参与CKD血管钙化的发生。 　　2 CKD血管钙化的中医发病机制 　　中医并无与血管钙化对应一致的疾病。CVD属中医“脉”的范畴，归心之所主，血管钙化与心不主血脉有关，它作为与衰老伴行的退行性疾病，是血管老化的标志。而衰老的发生又与肾有关，《素问?上古天真论》：“夫八岁，肾气实，……五八，肾气衰，发堕齿槁，七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极。[12]”所以，由于肾精（阴）不足，不上济于心，则心失所养，易致心不主血脉，以上理论提示在CKD基础上易于发CVD。对于血管钙化中医病机的认识，有不少医家从痰浊、瘀血、热邪的相互胶结，合而为病的角度来阐述。王清任《医林改错?积块》曰：“血受热则煎熬成块”，指出热邪致瘀。另一方面，痰癖互结，郁久可化热，如《丹溪心法?中风》云：“湿土生痰，痰生热，热生风也”，《重订通俗伤寒论》谓：“血瘀化热”。 　　CKD是一个正气渐损，邪毒渐盛，正邪相争的过程，当