惊厥患儿心肌临床指标相关探讨.docVIP

惊厥患儿心肌临床指标相关探讨 　　1心肌损伤的研究现状 　　心肌损伤（myocardial injury）又称为心肌损害、心肌受累等。在小儿时期导致心肌损伤的病因较多，如感染、缺氧、缺血、免疫反应、药物心脏毒性、中毒、心脏矫治手术、心脏介入治疗、惊厥等。 　　心肌细胞损伤后，细胞内的各种成分包括多种酶类、蛋白质及其他大分子被释放入血，其中某些成分较为特异和敏感地反映心肌损伤，称为心肌损伤标志物。在临床上判断患儿是否存在心肌损伤，除结合临床表现、心电图改变外，检测心肌损伤生物化学标志物（biochemical markers，简称生化标志物）是一种常用的重要诊断方法，也有人把生化标志物统称为生物标志物（biomarkers）[1]。 　　2常用的心肌损伤生化标志物 　　2.1心肌损伤生化标志物临床应用进展历程 小儿惊厥的诊断是联合惊厥的体征、心电图、脑电图和血清标志物，但单纯性或复杂性惊厥都不是频发的典型症状，心电图异常也缺少特异性，心电图ST段改变并不典型，而心肌细胞损伤后，膜的完整性和通透性改变，使细胞内的大分子物质逸出，最后能在血循环中被检测到。因此目前心肌损伤的临床诊断很大程度上仍依赖于血清标志物的检查以明确诊断。近些年，新的心肌标志物不断发展，原有的标志物也被重新认识和评价，心肌标志物不仅成为一个重要的诊断工具，其对疾病的预测意义也逐渐被认识到。 　　一般认为，理想的反映急性心肌损伤的生化标志物应具备的特点主要有：①具有高度的心脏特异性或称为心肌专一性，即只存在于心肌细胞，而不存在于非心肌组织和正常血液中；②心肌损伤后该标志物会很快释放到血循环中，迅速升高，且持续时间较长，具有高度的灵敏性，能在早期被检测出，窗口期长，以利于临床诊断应用及判断预后转归；③具有高度敏感性，能评估微小病变；④血中的心肌损伤标志物浓度与损伤程度呈正相关或负相关关系，有助于判定病变范围大小、病情程度及预后；⑤检测方法简便、迅速，费用经济合理，检测速度快（宜在1 h内完成）；⑥其应用价值已被临床证实[4-5]。从心肌损伤生化标志物临床应用研究来看，目前还没有一个心脏标志物完全达到上述要求，为此，心肌酶谱仍是目前临床用于评价和判断患者心肌损伤的最好检测项目。 　　从20世纪50年代开始，人们探索新的较理想的心肌损伤生化标志物的研究工作从未停止过，新的标志物和检测分析方法不断问世，并较快应用于临床。 　　1954年Karmen等运用定量纸色谱法检测对心肌梗死患者血清天冬氨酸基转移酶（AST，旧称GOT）的活性发现，急性心肌梗死患者的血清AST指标较正常健康人群显著升高，有助于诊断AMI，由此AST逐成为诊断AMI的第一个血清酶标志物。1952年从牛心肌提纯乳酸脱氢酶（LDH），1955年用于诊断AMI。1963年发现肌酸激酶（creatine kinase，CK）在AMI时快速升高。1966年有人发表了CK-MB对诊断AMI临床价值的报告，CK 和LDH同工酶检测提高了诊断的特异性。1979年WHO提出AMI的诊断标准，将血清AST、LDH、CK及其同工酶组成血清心肌酶谱，作为AMI的重要诊断依据。1985年国外开始应用单抗测定CK-MB 质量（CK-MB mass）的方法，并成为测定CK-MB的首选方法。1989年心肌肌钙蛋白T（cardiac tro ponin T，cTnT）试剂诞生，1992年cTnT首次用于不稳定性心绞痛的诊断，同时开始检测心肌肌钙蛋白I（cardiac tropo-nin I，cTnI）。1996年大样本的cTnT和cTnI临床应用报告发表。1998年美国临床生化科学院起草了1份关于在冠状动脉疾病时心肌标志物应用建议的初稿，1999年经修改后公开发表，提出cTnI或cTnT是诊断AMI和心肌细胞损伤的新标志物，可以替代CK-MB[6]。心肌肌钙蛋白（cTn）以其高度的心肌特异性目前已成为了诊断心肌损伤的首选生物标志物。近年来，国外儿科已有一些关于临床检测cTn应用研究报告，其中包括病毒性心肌炎时血中cTn水平的变化[2]。随着cTn检测技术和方法的不断发展、更新，新一代的高敏感心肌肌钙蛋白（high-sensitivity caridiac troponin，hs-cTn）检测方法相继问世，因其比传统的检测方法有更高的敏感性和特异性，目前已被国外广泛应用于临床[3]。近2～3年国内部分医院也开始检测hs-cTn[11-12]。从以上心肌损伤生化标志物检测演变的历程，可以看出不断更新的标志物其敏感性和特异性越来越高，已成为目前诊断心肌损伤的一个重要依据，不过绝大多数研究资料都是来源于国外成人急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者，尤其是心肌梗死患者。与国际相比，我国