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慢性阻塞性肺疾病和哮喘间关系研究动态进展

慢性阻塞性肺疾病和哮喘间关系研究动态进展   摘要:目的 探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)之间的关系,为指导临床的诊断和治疗提供理论依据。方法 检索近年来国内外COPD和哮喘诊疗相关论文和会议资料并分析主要新进展。结果 慢性气道炎症是哮喘和慢性阻塞性肺疾病的发病机制,此共识突出了抗炎治疗的重要地位,今后的主要发展方向包括减缓COPD的自然进程,揭示不同表型哮喘的相关机制及难治性哮喘的有效防治。结论 我国在慢性阻塞性肺疾病和哮喘的发病机制和诊疗技术方面取得的成果对临床工作产生了重大影响。故应以预防为先、早期诊断为重,加强特效治疗药物和技术的研发并通过多中心随机双盲临床试验予以验证。   关键词:慢性阻塞性肺疾病;哮喘;发病机制及防治;关系   COPD和哮喘均是危害人民健康的常见病。近年来这两者的发病率在全球范围内有逐渐增加的趋势。在我国由广州医学院进行的一项调查研究显示,单纯COPD47.1% ,哮喘合并COPD 35.3% ,单纯哮喘17.6%[1]。2013年颁布的COPD全球策略修订版指出COPD为一种以持续的进行性气流受限为特征的疾病,明确认为哮喘和气道高反应性皆为COPD发病的危险因素[2]。2011年颁布的GINA全球策略修订版指出哮喘为多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症。从GOLD中的COPD定义和GINA中的哮喘定义可以看出,两者均为非特异性炎症性疾病且均存在气流受限。在后者的定义中,主要强调气流受限的不完全可逆性,事实上,这也正是慢性哮喘的重要特征。慢性哮喘之所以出现不完全可逆性气流受限,从理论上推测,可能主要是由于气道重塑所致。但是在哮喘定义中并没有明确两者的必然因果关系。实际上,许多COPD患者的气流受限具有明显的可逆成分,而一些哮喘患者则逐渐出现与COPD无法鉴别的不可逆性气道阻塞。   1 COPD和哮喘的易感因素   众所周知,吸烟是引起COPD最重要的环境因素,而近年来有资料表明,吸烟亦是哮喘的易感因素。单纯COPD患者病程最长,多有吸烟史,约占91.7%;COPD合并哮喘患者约半数有吸烟史;单纯哮喘患者约有83.3%有吸烟史 [1]。空气中的有害气体(如二氧化硫)既是COPD的易患因素又是哮喘的易患因素。近年甚至有研究者提出,哮喘本身就是COPD的一个重要易患因素。与一般人群相比较,哮喘人群出现慢性支气管炎症状的风险增高10倍,出现肺气肿的风险增高17倍,发生COPD的风险增高12.5倍[3]。同时还与遗传、年龄、药物、气候变化等因素相关。   2 COPD和哮喘的慢性气道炎症   COPD和哮喘本质都是慢性气道炎症。很多专家和学者非常强调这两种慢性气道炎症的差异性。ATS在1995年就是依据哮喘所具有的由复杂的细胞和介质参与的炎症构成了哮喘的显著特征这一主要理由而提出将哮喘从COPD中剥离出来[4]。COPD和哮喘的慢性气道炎症确实存在诸多差异,首先是参与气道炎症的主要细胞不同:COPD主要的炎症效应细胞是中性粒细胞, 而哮喘主要是以嗜酸性细胞(EOS)为主。其次参与气道炎症的细胞因子也有很大区别:COPD主要是白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子( TNF),而哮喘主要是白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)和白介素-13(IL-13)。深入探讨COPD与哮喘在气道炎症方面的差异,将有助于加深我们医务工作者对它们的认识和提高其诊治水平。   3 COPD和哮喘的肺功能   肺功能检查是最常用的非损伤性实验,同时作为COPD和哮喘诊断的金标准,也是确诊阻塞性肺疾病和判断其严重程度最实用和最可靠的方法。通过肺功能测定可明确诊断并能反映COPD和哮喘病情的严重程度,同时对于COPD和哮喘的鉴别诊断和提高其治疗也具有重要的意义。Ⅰ、气道阻力:气道阻力(Raw)指标是反映支气管舒张剂扩张支气管程度的直接指标,也能直接反映哮喘及COPD病理生理的变化特点,在COPD早期及轻症哮喘患者即越有气流受限,气道阻力指标就越升高;呼气流速 70%时 Raw正常; 只有呼气流速降低到一定程度时, 出现 Raw3 cmH2O /(L# S)。相同气流阻塞程度 哮喘 患者的 Raw 比 COPD 患者高。 FEV1%、PEF%和FEV1%与 Raw均呈显著负相关, 其中以 FEV1% pred与 Raw的相关性最强[5]。Ⅱ、气道反应性:气道高反应性 (AHR)是哮喘的特征性病理生理改变,哮喘合并COPD的患者也体现了这一特征,而单纯COPD患者的AHR比例相对较低,两者存在显著性差异。COPD患者的AHR主要是由于管腔狭窄及气道平滑肌增生肥厚且常合并感染引起气道黏膜上皮破坏对非特异性刺激的反应增强而引起的,但与哮喘的AHR不同的是,并不是所有的COPD都存在

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