中国人群年龄相关性黄斑变性与基因及环境因素的关联分析-correlation analysis of age - related macular degeneration with gene and environmental factors in chinese population.docxVIP

目 录 中文摘要.…………………………………………………………1 Abstract.………………………………………………………… 3 引言.………………………………………………………… 5 材料与方法.………………………………………………………… 6 实验结果.………………………………………………………… 10 讨论.………………………………………………………… ..15 参考文献.………………………………………………………… .19 综述.………………………………………………………… ..24 参考文献.………………………………………………………… ..33 致谢.………………………………………………………… ..39 华中 科技 大 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE PAGE 10 中国人群年龄相关性黄斑变性与基因及环境因素的关联研究 中文摘要 【目的】单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms ，SNPs)与年龄相关性 黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）的相关性具有较大的种族及地 域异质性，虽然目前已有大量研究，但是遗传学发病机制仍不明确。本次研究旨 在探索在其他人群中常见的几个 AMD 易感基因位点与中国人群 AMD 发病的相 关性，并探索影响中国人群 AMD 发生的环境因素。 【方法】采用病例对照研究的方法，AMD 病例组共有151人，对照组共有216人。 所有研究对象都参加了全面的眼科学检查，并完成一份有关个人基本情况和生活 行为习惯的调查表。采集所有研究对象外周静脉血，并提取 DNA，利用实时荧 光定量 PCR 进行基因分型，选取的5个基因位点分别是：年龄相关性黄斑病变易 感因子2（the age-related maculopathy susceptibility 2，ARMS2）的 r 补 体因子 H（the complement factor H, CFH）的 rs3753394，补体因子2（the complement component 2,C2）的 rs547154 ，补体因子 B（ the complement factor B,CFB）的 rs541862和补体因子3（the complement component 3,C3）的 rs2241394。危险因素 分析采用多元 logistic 回归模型。 【结果】控制年龄和性别后，低教育水平和阳光暴露可增加 AMD 发病风险，其 OR（odds ratio ）值分别为3.30（95%CI（confidence interval ）：2.03-5.34），1.67 （95%CI：1.03-2.71）。经常吃水果可降低 AMD 发病风险（OR=0.46，95%CI： 0.29-0.72）。ARMS2 r AMD 相关分析中，易感等位基因（T versus G） 和易感基因型（TT vs GG）分析的结果有统计学显著性（P0.05），其 OR 值分 别为1.97（95%CI：1.44-2.69），3.54（95%CI：1.89-6.65）。CFB rs541862仅易感 等位基因（C vs T）分析的结果有统计学显著性（P0.05），其 OR 值为0.49（95%CI： 0.25-0.99）。在当前的样本量下，其它 3个位点（CFH rs3753394，C2 rs547154， C3 rs2241394）与 AMD 相关分析中，易感等位基因和易感基因型均无统计学显 著性（P0.05)。另外，本次研究发现单体型 G-T(rs547154- rs541862)，证明 rs547154 与 rs541862高度连锁不平衡(D’= 1.0, r2=0.859)。 【结论】本次研究发现在中国汉族人群中，低教育水平和阳光暴露可增加 AMD 发病风险；ARMS2 r增加 AMD 的发生风险；有文献报道与 AMD 患病相关的 C2 rs547154、CFH rs3753394和 C3 rs2241394，在本次研究中未发现 与 AMD 易感性相关。 【关键词】年龄相关性黄斑变性；单核苷酸多态性；环境 Association of Genetic and Environmental Factors with Age-Related Macular Degeneration in a Chinese Population Abstract Purpose: Several single nucleotide polymorphisms (SNPs) have