转录因子foxo3a在地西他滨诱导mds细胞株skm-1向单核细胞分化 凋亡 周期阻滞及自噬中的作用研究-the role of transcription factor foxo 3a in inducing apoptosis cycle blocking and autophagy of mds cell line skm - 1 to monocyte.docxVIP

华中科技大学博士学位论文创新点概述 论文题目：转录因子 Foxo3a 在地西他滨诱导 MDS 细胞株 SKM-1 向单核细胞分化、凋 亡、周期阻滞及自噬中的作用研究 学科（专业）、研究方向： 内科学（血液），血液肿瘤发病机制研究 论文中的主要创新点（不够可附页） 肿瘤抑制基因的表观遗传沉默可能是骨髓增生异常综合症（MDS）某一亚群细胞克隆 和生长优势的可能机制。表观遗传修饰可以引起可逆性 TSG 沉默，而去甲基化药物地西 他滨（DAC）可以以 DNMT1 依赖形式诱导这些沉默的基因再表达。我们在此篇论文中 的研究发现，MDS 细胞株 SKM-1 细胞中，具有潜在肿瘤抑制作用的转录因子 Foxo3a 由于高磷酸化状态而处于失活形式。甲基化药物可以不仅可以升高 SKM-1 细胞中 Foxo3a 表达水平，还可以降低其磷酸化水平，这表明在 SKM-1 细胞中本身处于失活状态的 Foxo3a 活性可以被 DAC 诱导。不仅如此，我们还发现 DAC 诱导的 Foxo3a 活化有可能 与 DAC 引起的 SKM-1 细胞向单核分化及此过程伴随细胞周期阻滞和凋亡升高有关。故 而，在 MDS 中，活化具有肿瘤抑制作用的转录因子 Foxo3a 有可能是一个潜在的治疗靶 点。 自噬作为一种维持细胞能量平衡和代谢稳态的至关重要的机制之一，在细胞生物学中 有双重作用，既可以促进细胞生存，又可以促进细胞死亡。已知 Foxo 转录因子在不同 的细胞类型和机体中可以调控自噬。我们在此篇论文中，也认为 Foxo3a 不仅对 SKM-1 细胞基础水平的自噬有调控能力，而且其参与了 DAC 处理诱发的 SKM-1 细胞中自噬水 平升高。 博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况 序号 发表论文题目/获奖成果名 刊物名称/ 刊物/奖励级 发表论文/ 作者署 称 获奖部门 别 获奖时间 名名次 1 Bortezomib-based Int J Clin SCI 2014 年 6 第 一 作 chemotherapy regimens can Exp Pathol 月 者 improve response in newly diagnosed multiple myeloma patients with bcl-2 and survivin overexpression 2 Reduced-intensity and Int J Clin SCI 2014 年 11 第 一 作 myeloablative conditioning allogeneic hematopoietic Exp Med 月 者 stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome: a meta-analysis and systematic review. 3 Nuclear C-MYC expression level is associated with disease progression and potentially predictive of two year overall survival in prostate cancer Int J Clin Exp Pathol SCI 2015 年 第 一 作 者 4 Association between Tumour SCI 2013 年 10 第 二 作 glutathione S-transferase T1 Biol 月 者 null genotype and risk of myelodysplastic syndromes: a comprehensive meta-analysis 5 In vitro effects of imatinib Oncol Lett SCI 2014 年 3 第 二 作 on CD34+ cells of patients with chronic myeloid 月 者 leukemia in the megakaryocytic crisis phase 独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文