扇贝多肽作用及其机制.docVIP

扇贝多肽作用及其机制 　　摘 要：综述扇贝多肽（PCF）在抑制紫外线诱导的细胞凋亡、增强机体免疫功能以及作为抗氧化剂保护细胞等方面的作用，简述其对细胞增殖周期的影响，并探讨PCF发挥这些作用的生物学机制。 　　关键词：扇贝多肽；细胞凋亡；免疫；抗氧化 　　扇贝多肽（polypeptide from Chlamys fareri，PCF）是利用现代海洋生物工程技术从栉孔扇贝中提取的水溶性小分子多肽，氨基酸序列为 Pro-Asn-Thr-Hyl-Ser-Cys-Arg-Gly。与传统人工合成的抗氧化剂和大分子化合物相比，它具有相对分子质量小（Mr=879）、水溶性强和致敏性低的特点[1]。作为一种新兴海洋活性物质，PCF引起了众多科研工作者的注意，根据他们的研究结果，本文从抑制细胞凋亡、增强机体免疫功能、抗氧化等方面对扇贝多肽的作用及其作用机制进行了综述，以期为相关药物以及化妆品等的研发提供理论基础，使PCF得到进一步开发利用。 　　1 PCF可抑制紫外线诱导的细胞凋亡 　　紫外线（UVB）对细胞结构损伤明显，诱导出现细胞凋亡现象。已有研究表明经UVB辐射的小鼠其表皮变薄，成纤维细胞数量减少，表皮细胞和成纤维细胞中均有空泡形成，真皮的成纤维细胞内可见囊泡状扩张的内质网，高尔基体等细胞器减少，线粒体膜受损、嵴断裂，有的可见细胞核固缩，通过彗星电泳可检测有DNA链的断裂[2]。但经过UVB和PCF共同处理后，表皮的厚度和成纤维细胞的数量均有所增加，超微结构显示细胞结构明显改善，粗面内质网丰富，DNA链断裂程度减轻[3]。由此可推断， PCF能够在一定程度上抑制紫外线诱导的损伤和细胞凋亡。 　　PCF通过影响细胞凋亡通路抑制细胞凋亡，目前探索到PCF所影响的信号通路如下。 　　1.1 死亡受体通路（Fas-FADD-caspase-8通路） 　　在死亡受体起始的细胞凋亡信号通路中，死亡受体（Fas）的交联使得接头分子（FADD）通过死亡结构域的相互作用被募集到死亡受体的胞内区，caspase-8（含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-8）通过死亡效应结构域的相互作用结合到FADD上，二聚化的caspase-8通过自身切割而被活化，活化的caspase-8又可以去裂解并活化效应caspase，从而导致细胞凋亡。李丙华等[4]的研究表明，UVB照射引起Fas和FADD的表达增加及caspase-8的活化，引发细胞凋亡，而PCF可通过抑制 Fas和FADD的表达及caspase-8的活化从而抑制紫外线诱导的HaCaT（人永生化表皮）细胞凋亡。 　　1.2 线粒体内源性凋亡通路 　　1.2.1 Bax / Bcl-2通路 Bcl-2（B淋巴细胞瘤-2基因）家族蛋白主要通过调节线粒体外膜的通透性来调控细胞凋亡，Bax和Bak是Bcl-2家族中的多结构域蛋白，它们能导致线粒体外膜通透化。与此同时，Bax和Bak的活化及其功能会被Bcl-2家族的抗凋亡成员（如Bcl-2等）所抑制，从而抑制外膜通透化及细胞凋亡。因此，Bax/Bcl-2的比值对细胞至关重要，它决定着细胞受到刺激后是发生凋亡还是幸存。实验[5]表明，PCF可通过增强Bcl-2蛋白表达，抑制Bax蛋白表达来抑制UVB辐射诱导的小鼠胸腺细胞的凋亡。 　　1.2.2 Smac-XIAP-caspase-3通路 凋亡蛋白抑制剂（IAPs）家族是近年来新发现的一类抑制细胞凋亡的蛋白，X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）是其中的一种caspases抑制剂[6]。当细胞受到凋亡信号刺激后，促凋亡蛋白分子（Smac）从线粒体释放进入细胞质，与caspases竞争结合X连锁凋亡抑制因子的重复序列，从而使caspases恢复活性，引发细胞凋亡。张兰兰等[6]研究发现，PCF可呈剂量依赖性地抑制Smac从线粒体释放到细胞质，上调 XIAP mRNA的表达，抑制相关caspase的活化，从而抑制UVB诱导的HaCaT细胞凋亡。 　　1.3 活性氧（ROS）相关通路 　　1.3.1 ROS-JNK-caspase-3通路 紫外线辐射能导致ROS-JNK-caspase-3级连反应的发生，从而引起细胞凋亡。PCF可降低细胞内ROS的含量[7]，提高抗氧化酶的活性，抑制JNK（c-Jun氨基末端激酶）的磷酸化，进而使其下游caspase-3的活化被抑制，从而抑制紫外线辐射诱导的细胞凋亡。 　　1.3.2 ROS-细胞色素C通路 在UVB诱导的HeLa细胞凋亡中，ROS的生成可引起线粒体膜电位的丢失，线粒体内膜上的渗透性通透孔通道开放，从而引起细胞色素 C的释放，传递凋亡信号。若预先加入不同剂量的PCF可剂量依赖性降低ROS的水平，进而减少线粒体细胞色素C的释放，从而抑制细胞凋亡[8]。 　　1.3