重金属纳米镍致癌分子机制分析-molecular mechanism analysis of heavy metal nano nickel carcinogenesis.docxVIP

重金 重金属纳米镍致癌分子机制研究 宁波 宁波大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 起到抑制 作用。 6、纳米镍能上调 MAPK通路磷酸化 的 水 平 而 抗 氧 化 剂 能 降 低 该 通 路 磷 酸 化 水 平的表达 。 结论：1、纳 米镍 能 抑 制 JB6细 胞 的 增殖 同 时 增 加细 胞 凋 亡； 抗 氧 化 剂 EGCG能 抑制纳米 镍的毒 性并 对细胞起 到保护 作用 。 2、低浓 度纳米 镍染毒 后能促进 细胞凋 亡而 高浓度可 能会损 伤细 胞 DNA，EGCG 能对纳米 镍引起 的致 癌性 起到 一定的 抑制 作用。 3、纳米镍 对JB6细胞 的毒性可 能通过 氧化 应激损伤 来实现 ，而 EGCG能降低细 胞内氧化 应激水 平。 4、纳 米 镍 可 能 通 过 上 调 AP-1和 NF-κB转 录 因 子 的 水 平 来 实 现 其 致 癌 毒 性 ， 而 抗氧化剂 能在一 定程 度上拮抗 该作用 。 5、纳米镍 通过上 调 MAPK细胞信号 通路尤 其是P38和ERK1/2的磷酸化水平 来实 现 其 致 癌 性 ， 而 抗 氧 化 剂 能 下 调 MAPK细 胞 信 号 通 路 的 磷 酸 化 水 平 从 而 起 到 保 护 作用。 关键词： 纳米镍， JB6细胞， 致癌性， 没食子儿茶素没食子酸酯， MAPK信号通 路 II Carcinogenicity and Underlying Molecular Mechanism of Heavy Metal Nickel Nanoparticle Abstract Objective: This research explored the carcinogenicity and underlying molecular mechanism of heavy metal nickel (Ni) nanoparticle, and antioxidant epigallocatechin gallate (EGCG) was used to inhibit its toxicity in vitro experiments using JB6 cells (a mice epithelial cell line). This study could provide scientific clues for evaluating the carcinogenic effects, preventing the toxicity of Ni nanoparticles and the development of antagonist drug. Method: 1. MTT test was used to detect the cell viability under different concentrations (0-10μg/cm2) Ni nanoparticle alone or supplemented with 10μM antioxidant EGCG on JB6 cells. Flow cytometry was used to evaluate the cell cycle and apoptosis. Cell microfilament structure and oxidative stress level were observed after fluorescent dye staining under the laser scanning confocal microscope. Luciferase assay was employed to detect the expression level of two transcription factors AP-1 and NF-κB. Protein expression of the MAPK signaling pathway was evaluated by Western. Results: 1. MTT assay showed that the viability of JB6 cells decreased gradually with the increase of Ni nanoparticle concentrations after 24 hour treatment. EGCG showed some inhibitive effects on the toxicity induced by Ni nanoparticle especially under the concentrations of 7.5 and 10