保健食品原料管理、安全性评估和新功能开发的思考(生产力协会医用食品和保健食品培训.ppt

结果的判定（二） 首先确定单个指标的阳性结果判定 其次确定某个试验的阳性结果判定 根据指标和功能的密切关系和重要的程度，确定那些试验或指标是新功能成立必需的 最后确定新功能的判定要求 可能的挑战（一） 法规层面 动物试验和人体试食试验 保健作用与治疗作用 科学层面 作用机制尚未阐明，没有直接证据，只有间接证据 只有临床资料缺乏动物试验资料 可能的挑战（二） 技术层面 临床指标在动物试验不能复制 动物试验指标是临床指标的某一阶段 操作层面 缺乏针对性的动物模型 找不到合适的指标 应对措施 全面和正确的理解法规的内涵 以现有的科学依据为基础开发新功能保健食品，选择机理明确的配方原料和功能名称 合理选择动物或人体试食试验 加大科技投入，寻找合适的指标 加强信息交流和沟通，寻求广泛的共识 举例氨基葡萄糖与骨关节炎 氨基葡萄糖——背景 氨基葡萄糖是人体生理状态下存在的一种氨基酸，其生理作用为增加多聚氨基葡萄糖的生物合成，从而促进蛋白多糖的生物合成和恢复受损伤的软骨细胞。 氨基葡萄糖——背景 人类与动物都可以在体内自行合成氨基葡萄糖，随着年龄的增加，合成的速度赶不上分解的速度，发生体内及关节缺乏氨基葡萄糖的现象，进而影响关节内细胞的新陈代谢。 氨基葡萄糖——功能 在欧洲发现补充氨基葡萄糖可促进关节软骨素及关节液重要成分形成，增加骨关节的粘稠弹性，改善关节退化、摩擦发炎、疼痛、肿胀变形，更可帮助关节代谢正常化，改善关节的活动功能，幷增加骨质密度与坚硬度。 美国和欧洲 ——营养补充剂 功能 缓解疼痛 减轻僵硬 改善活动度 氨基葡萄糖——中国的开发 确定新的功能定位 延缓关节炎的发展？ 改善关节的活动状态？ ……… 新功能动物试验 采用什么机制作为模型？ 筛选什么指标？ 新功能试验——炎性关节炎机制？ 佐剂性关节炎模型（弗氏佐剂关节炎），弗氏佐剂分为完全佐剂(CFA)和不完全佐剂(IFA)。弗氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎曾是最为经典、最为常用的RA实验模型。多发型关节炎是AA的特点，但其缺点在于它的病变具有自限性，无慢性病理过程，与RA有较大差异。 新功能试验——炎性关节炎机制？ 胶原诱导性关节炎模型，是由具有种属特异性胶原II型免疫后所诱发的实验动物模型，其临床表现、病理学和免疫学特点及发病机制等方面均与人类RA极为相似，是目前公认的筛选和研究治疗RA药物的最佳模型。常用动物为Wistar大鼠，常用诱导物质为牛胶原II型，也有使用鸡胶原II型的。 新功能试验——机械关节炎机制？ 兔膝关节于伸直位置制动5－6周可造成机械骨关节炎模型。 操作难度大 动物使用问题 新功能——指标？ 炎性指标 大鼠足爪肿胀试验：足爪肿胀度、伊文思兰指标 大鼠棉球肉芽肿试验：肉芽肿净重、肉芽肿增生系数　 大鼠佐剂性关节炎试验：结节和红班数量 新功能——指标？ 症状指标 缓解疼痛 减轻僵硬 改善活动度 从动物实验中不能获得 改善女性更年期综合症 举例 改善女性更年期综合症 功能名称 动物功能试验 选定的改善临床指标 试验观察时间和模型 人体试食试验 安全性试验 改善女性更年期综合症 功能名称 更年期综合症是疾病名称？ 改善/不适/缓解…… 试验观察时间和模型 骨代谢异常 潮热/皮肤搔痒 易怒/烦躁 结论 主要采用人体试食试验 ? 必要或基本的动物试验为辅 ? 企业困惑、 政府审慎、 市场期盼 谢 谢 大 家！ * * * * * * 保健食品试验项目选择原则 以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，使用新工艺生产的，应进行第一、二阶段毒性试验。根据试验结果确定是否进行下一步的毒性试验。 首次使用的新资源除对产品进行毒性试验外，还应对食品新资源进行毒性试验。 保健食品试验项目选择原则 产品配方中加入某一已批准用于食品的物质，按本程序有关条款的规定设置试验剂量时，如该物质的剂量达到已知的毒作用剂量，则应去除该物质或降低该物质剂量（如降至最大未观察到有害作用剂量，NOAEL），再就该保健食品中其它成分的毒性作用及该物质与其它成分的联合毒性作用作出评价。 新食品原料安全性审查 《新食品原料安全性审查规程》的通知 （国卫食品发〔2013〕23号） 安全性评估报告材料 1. 成分分析报告：包括主要成分和可能的有害成分检测结果及检测方法； 2. 卫生学检验报告：3批有代表性样品的污染物和微生物的检测结果及方法； 3. 毒理学评价报告 毒理学试验项目（一） 1.国内外均无传统食用习惯的（不包括微生物类），原则上应当进行 急性经口毒性试验 三项遗传毒性试验 90天经口毒性试验 致畸试验 生殖毒性试验 慢性毒性 致癌试验及代谢试验。 毒理学试验项目（二）