心力衰竭的诊治与肾素抑制剂.pptVIP

肽类肾素抑制剂：依那克林、雷米克林 非肽类肾素抑制剂：阿利吉伦 主要结果 在2型糖尿病肾病的高血压患者中，在氯沙坦100 mg/d+最佳抗高血压治疗的基础上加用阿利吉仑300 mg治疗，与安慰剂组相比，UACR多降低20% 在超重的高血压患者中，阿利吉仑降低LVMI疗效与氯沙坦相当，阿利吉仑/氯沙坦联合治疗组进一步降低LVMI 20% 在接受标准治疗的HF患者中，阿利吉仑耐受性与安慰剂相当；与安慰剂相比，阿利吉仑显著降低BNP和NT-proBNP 在老年患者中，以阿利吉仑为基础的治疗降压疗效优于以雷米普利为基础的治疗 安慰剂 n = 781 阿利吉仑150 mg n = 774 阿利吉300?mg n = 768 任何严重不良事件，n (%) 5 (0.6) 3 (0.4) 4 (0.5) 任何不良事件，n (%) 314 (40.2) 290 (37.5) 309 (40.2) 因不良事件停药，n (%) 27 (3.5) 12 (1.6) 20 (2.6) 阿利吉仑单药治疗组，整体发生率超过2%的不良事件，n(%) 头痛 68 (8.7) 42 (5.4)* 44 (5.7)* 鼻咽炎 45 (5.8) 33 (4.3) 29 (3.8) 腹泻 9 (1.2) 9 (1.2) 18 (2.3) Weir M, et al. 2007 (Pooled analysis) AE，不良事件; SAE，严重不良事件。 *P0.05; **P0.01; ?P0.0001 vs 安慰剂组。 * * * * UACR: urine albumin/creatinine ratio? * * * 在一个包括2316例患者接受阿利吉仑单药治疗数据的汇总分析表明，阿利吉仑的耐受性与安慰剂相似。平均暴露期阿利吉仑单药治疗为54天（最长73天），安慰剂为52天（最长83天）。 不良事件(AEs)在阿利吉仑治疗组为39.8%，安慰剂组为40.2%。严重不良事件（SAEs）阿利吉仑组11人（0.5%）安慰剂组5人（0.6%）。 阿利吉仑单药治疗发生率≥2%的不良事件(AEs) 为头痛(5.7% VS.安慰剂8.7%)，鼻咽炎(4.4% VS. 安慰剂5.8%)和腹泻(2.6% VS.安慰剂1.2%)。超过95% 的不良事件是轻到中度的，大部分被认为与研究的药物无相。 阿利吉仑治疗组患者总体腹泻发生率高于安慰剂组，这是由于在阿利吉仑600 mg腹泻发生率显著升高(与安慰剂相比P0.0001)；在150-300mg剂量时腹泻发生率与安慰剂相似。 缩写释义 AEs = 不良事件 SAEs = 严重不良事件 参考文献 Weir MR, Bush C, Anderson DR, et al. Antihypertensive efficacy and safety of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with hypertension: a pooled analysis. J Am Soc Hypertens 2007;1(4):264–277. ? ②作用于交感神经突触前膜的AT1，使去甲肾上腺素释放减少，交感神经活性降低，恢复颈动脉窦的敏感性，减轻过高的交感张力，降低心率。 ③AT1的抑制使体内肾素和Ang Ⅱ代偿性升高，作用于AT2受体，使AT2活性增强，拮抗AT1的作用，抑制细胞增殖并加速细胞凋亡，对抗心脏和血管重塑，延迟或逆转心肌肥厚，降低左室重量指数，改善心功能。 ARB不是心力衰竭的一线药物；仅用于不能耐受ACEI的患者；但最新观点认为ARB也可作为心衰的一线药物，尤其是合并存在使用ARB的强适应征如糖尿病时。 AT1受体拮抗药与ACEI比较及合用问题： 1、AT1受体拮抗药不抑制ACE，不产生缓激肽增多（不引起咳嗽，无胰岛素增敏作用和降低血浆纤维蛋白原的作用）。 在不能耐受ACEI的咳嗽病人，可改用AT1受体拮抗药。 2、拮抗ACE及糜酶旁路（70%）产生的AngII，阻断作用更完全。 3、缺乏ACEI的缓激肽-NO途径的对心血管保护作用。 AT1受体拮抗药与ACEI合用，对减轻心肌重构、降压、降低血浆醛固酮和NE，有良好的相加作用；不良反应没有增加，好于一药单用。 醛固酮可促使心肌间质纤维化、激活交感神经系统，这种不良影响独立于血管紧张素II，因此，抑制醛固酮的作用也是抗心室重构的重要方面。最常使用的制剂是螺内酯，新型制剂依普利酮副作用较小。 心功能III~IV级患者； 心肌梗死后左室EF值降低者。 不良反应： 高钾血症； 男子乳房发育。 螺内酯每日10~20mg适用于大多数患者； 开始治疗前血钾应5.0mmol/L