槐果碱治疗小鼠实验性结肠炎机制研究.docVIP

槐果碱治疗小鼠实验性结肠炎机制研究 　　[摘要] 研究槐果碱对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠急性结肠炎的防治作用，探讨槐果碱对小鼠肠道组织中Toll样受体4（TLR4）/促分裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路的影响。采用2.5% DSS饮用6 d诱导小鼠急性结肠炎模型，实验前1天及实验全程中槐果碱组给予腹腔内注射槐果碱30 mg?kglt;supgt;-1lt;/supgt;?dlt;supgt;-1lt;/supgt;，每日进行疾病活动指数（DAI）评分，HE染色观察小鼠结肠黏膜大体形态和组织病理学损伤情况;Real-time RT-PCR法检测各组小鼠肠黏膜肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素-1β（IL-1β）及白介素-6（IL-6）mRNA表达情况;Western blot检测各组小鼠肠黏膜组织中TLR4/MAPKs及JAK2/STAT3信号通路中重要蛋白激酶P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK），c-Jun氨基端激酶1/2（JNK1/2），细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2），JAK2及STAT3变化情况。结果显示，模型组小鼠体重，DAI，结肠长度及组织病理学变化较正常对照组差异有统计学意义（Plt;0.05），槐果碱干预组上述指标则均较模型组明显改善（Plt; 0.05）。模型组TNF-α，IL-1β，IL-6较正常组明显上升（Plt;0.05），槐果碱干预后不同程度下调（Plt;0.05）。正常组中TLR4蛋白表达量少，P38，JNK1/2，JAK2，STAT3蛋白磷酸化水平低下，模型组中TLR4蛋白表达上调，P38，JNK1/2，JAK2，STAT3蛋白磷酸化水平升高，槐果碱干预组TLR4表达较模型组减少，P38，JNK1/2，JAK2，STAT3磷酸化水平较模型组明显下调。结果表明，槐果碱能抑制TLR4/MAPKs，JAK2/STAT3信号通路活化，减少肠道组织中促炎细胞因子TNF-α，IL-1β，IL-6表达，减轻炎性反应，从而有效防治实验性结肠炎。 　　[关键词] 溃疡性结肠炎;槐果碱;Toll样受体4;促分裂原活化蛋白激酶;蛋白酪氨酸激酶2;信号转导和转录激活因子3 　　[收稿日期] 2014-11-05 　　[通信作者] *陈岳祥，E-mail：chenyuexiang@ 　　[作者简介] 张剑美，E-mail：zjmyeah@163.com 　　Mechanism of sophocarpine in treating experimental colitis in mice 　　ZHANG Jian-mei1， ZHU Ya-bi1， DENG Xing2， WANG Chang-xiong1， LUAN Shuang-mei1， CHEN Yue-xiang2* 　　（1. Department of Gastroenterology， Lishui People′s Hospital， Lishui 323000， China; 　　2. Department of Gastroenterology， Shanghai Changzheng Hospital， Shanghai 200003， China） 　　[Abstract] To study the preventive effect of sophocarpine （Soc） on dextran sulfate sodium （DSS）-induced colitis in mice， in order to analyze the influence of Soc on toll like receptor 4 （TLR4）/mitogen-activated protein kinases （MAPKs） and janus tyrosine kinase 2 signal transducer and activator of transcription 3 （JAK2/STAT3） signal pathways in mice intestinal tissues. The mice was given 2.5% DSS for 6 days to induce the acute colitis model. The Soc-treated group was intraperitoneally injected with sophocarpine 30 mg?kglt;supgt;-1lt;/supgt;?dlt;supgt;-1lt;/supgt; since the day before the experi