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槲皮素在慢性肾脏病防治中研究进展 　　【摘 要】 为明确槲皮素在防治慢性肾脏病方面的作用，从其药理作用及药物代谢动力学，对肾脏纤维化的影响以及在糖尿病发病机制中的相关研究进行综述，认为槲皮素在多种慢性肾病的防治中有着广泛的应用前景。 　　【关键词】 槲皮素；慢性肾脏病；肾脏纤维化；糖尿病肾病；研究进展 　　【中图分类号】R285.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）11-0017-03 　　槲皮素（quercetin，QU）是一种化学命称为3，3?@，4?@，5，7-五羟基黄酮的黄酮类化合物，在植物界分布广泛，多种食物及中草药均含此成分，因其具有多种生物活性和较高药用价值而成为近年来研究的热点。 　　1 QU的药理作用及药物代谢动力学研究 　　相关研究表明[1]，当QU在大于40μg/ml时有致突变或致癌的可能性，而另有研究证实[2-3]，QU没有致癌性，人对QU具有良好的耐受性。QU具有抗纤维化、抗氧化、抗过敏、抗血栓、抗炎、抗菌、镇痛、清除自由基、抗病毒、抗肿瘤及止泻等多方面的药理作用。QU多以苷类形式存在，由于所连接的糖的类型和位置不同形成多种黄酮苷，苷类因其苷键不稳定而易水解脱糖。QU苷类口服后大多在肠道内细菌作用下分解为QU和糖类，此外在结肠含量最丰富的β-葡萄糖酶也可分解槲皮素苷类。QU可经易化扩散被肠上皮细胞吸收[4]，吸收后主要分布于肠道，其次是肺和血浆，其血浆蛋白结合率较高，代谢后多以原形或结合成葡萄糖醛糖酸苷的形式排出体外[5]。 　　2 QU对肾脏纤维化影响的研究 　　肾脏组织中细胞外基质（ECM）的过度沉积是肾脏纤维化的主要表现，是原发性肾病引起的肾功能缺失，糖尿病肾病，梗阻性肾病和慢性肾小球肾炎等发展到终末肾衰的共同进程。肾脏纤维化根据解剖部位划分常包括：肾小管间质纤维化、肾小球硬化和肾脉管系统改变（肾小球和小管周毛细血管缺失），其中肾小管间质纤维化被认为是肾功能不可逆缺失和终末肾衰竭进程中最稳定的指示因子[6]。 　　2.1 QU对肾小球系膜细胞影响的研究 系膜细胞（MC）是肾小球中主要固有细胞之一。在生理情况下，MC的数量、形态和位置均保持相对稳定，其合成基质的能力也较小。但在异常时，MC过度增生与凋亡减少导致IV型胶原（CoLIV）、纤维连接蛋白（FN）等增多。多种细胞因子和炎症介质分泌导致的细胞外基质的过量生成和多种炎性细胞的聚积是多种肾脏疾病的主要形态表现和核心病理环节，也是导致肾小球硬化的主要原因。申兵冰等[7-9]研究发现QU可显著抑制系膜细胞增殖，使系膜细胞阻滞于G0-G1期，且高浓度QU能剂量依赖性地减少系膜细胞在AngⅡ诱导下的细胞外基质的分泌， 有诱导系膜细胞凋亡的作用，其作用机制与下调转化生长因子β1（TGF-β1）的表达有关；QU尚能剂量依赖性地下调LPS诱导下的系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的分泌，具有抗炎作用，可用于阻断慢性肾小球疾病的炎症进展。有研究报告[10]，槲皮素、大黄、川芎等中草药或有效成分能够抑制肾小球系膜细胞增殖。 　　2.2 QU对肾小球内皮细胞影响的研究 相关研究表明，肾脏纤维化的发生发展与内质网应激有关。内质网应激是指因多种因素导致大量未折叠蛋白在内质网聚集而引发的一系列病理生理反应。非对称性二甲基精氨酸（ADMA），不仅是尿毒症毒素，而且还是慢性肾脏病、心血管疾病，以及全因死亡的独立危险因素[11-12]。有研究表明QU可以抑制毒胡萝卜素引起的肠上皮细胞的内质网应激[13]。郭维康等[14]用QU预处理肾小球内皮细胞后再用ADMA刺激细胞，发现内质网应激蛋白PERK、ATF4及CHOP的产生较ADMA组减少，说明QU可以抑制ADMA引起的内质网应激过程。 　　2.3 QU对肾小管间质纤维化的研究 肾小管间质内ECM的大量积聚、成纤维细胞大量增生、小管萎缩及间质炎性细胞浸润是肾间质纤维化的主要特征，是各种原发或继发性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。胡秦[15]采用体外抗肾间质纤维化模型对中药复方、中药单味药和单体化合物进行了系统的活性筛选，发现QU等中药单体化合物具有体外抗肾间质纤维化作用，并从细胞和分子水平证明了中药可能通过抑制成纤维细胞增殖，抑制胶原蛋白的分泌，抑制细胞分化和抑制TGF-β信号通路等途径发挥抗纤维化作用。张晓暄[16]报道，QU可以减轻单侧输尿管梗阻模型（UUO）大鼠肾间质纤维化病理改变，降低UUO大鼠梗阻侧肾脏组织匀浆羟脯氨酸（Hyp）含量以及减低UUO大鼠肾脏组织中TGFβ-1、结缔组织生长因子（CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，从而减轻UUO大鼠肾间质纤维化，其作用机制与抑制肾小管上皮细胞转化成肌成纤维细胞有关。齐荔红等[17]研究发现Q