作用于血液及造血器官药物-药理学研究.pptVIP

请牢记: 医生既可以是上帝, 也可能是魔鬼! 第二十九章作用于血液及造血器官的药物 药理学教研室 熟悉抗血小板药和纤维蛋白溶解药的药理作用及临床应用。 出血（失血）症 抗凝血药 凝血过程 肝素（heparin） 带大量阴电荷、呈 强酸性，分子量平 均12Da。 体内过程 静脉给药、10min起效，延长血液凝固时 间及凝血酶、凝血酶原时间，3～4h。 抗凝作用 其它作用 继发于凝血酶受抑制、抗血小板聚集。 临床应用 防治血栓栓塞性疾病。 不良反应和禁忌证 自发性出血：监测凝血时间或部分凝血活 素时间（PTT），静注硫酸鱼精蛋白。 低分子量肝素（LMWH） 分子量低于6.5kDa，普通肝素分离或降解 后分离而来，制剂有依诺肝素等。 香豆素类（coumarins） （4-羟基香豆素结构，口服抗凝，体外无效） 药理作用和临床应用 需已活化因子逐步耗竭而显效，且持续时 间长、不易控制。 体内过程 华法林（warfarin）生物利用度100%、血 浆蛋白结合率99%，可通过胎盘，经肝肾 代谢排出，t1/2约40h。 不良反应和药物相互作用 自发性出血，华法林尚通过胎盘引起出 血、影响胎儿骨骼和血液蛋白的-羧化作 用而致发育障碍，停药、给以维生素K 或新鲜血。 纤维蛋白溶解药 阿尼普酶、重组葡激酶、 组织型纤溶酶原激活剂。 链激酶和尿激酶 链激酶与内源性纤溶酶原结合成复合物 产生作用，另水解因子Ⅴ和Ⅶ、不宜与 抗凝药和抑制血小板聚集药合用。 阿尼普酶（anistreplase） 链激酶与人赖-纤溶酶原的1：1复合物，体 内缓慢去酰基而活化，有一定潜伏期。 纤维蛋白溶解抑制药 ——氨甲苯酸（PAMBA）/对羧基苄胺 抗血小板药 抑制血小板代谢的药物 1. 环氧酶抑制药 2. TXA2合成酶抑制药及 TXA2受体阻断药 3. 磷酸二酯酶抑制药 阻碍ADP介导的血小板活 化的药物 凝血酶抑制药 GPⅡb/Ⅲa受体阻断药 抑制血小板代谢的药物 阿司匹林抑制血小板TXA2 和血管壁PGI2生成。 阻碍ADP介导血小板活化的药物 噻氯匹定（ticlopidine）抑制ADP诱导的 α-颗粒分泌及血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复 合物与纤溶酶原结合位点的暴露。 凝血酶抑制药 阿加曲斑（argatroban） 阴离子外位点凝血酶抑制药 血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药 ADP、凝血酶和TXA2都通过暴露血小板 膜Ⅱb/Ⅲa受体、致血小板粘附与聚集。 促凝血药 维生素K（Vit.K） 维生素K 用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产 或新生儿及药物性出血和Vit.K缺乏症。 抗贫血药及造血细胞生长因子 铁剂、叶酸和Vit.B12 铁剂 血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素系统和电子传 递链主要的复合物，另 参与过氧化物酶和过氧 化氢酶等酶的作用。 体内过程 十二指肠及空肠 上段吸收。 药理作用和临床应用 有核红细胞线粒体内 ，与原卟啉结合为血 红素、再与珠蛋白结 合生成血红蛋白。 不良反应 口服刺激，便秘 叶酸（folic acid） 维生素B12 药用有氰钴胺和羟钴胺，与 “内因子”结 合、经空肠吸收。 造血细胞生长因子 红细胞生成素（EPO） 右旋糖酐（dextran） ——中、低和小分子的葡萄糖聚合物（右旋糖酐70、40及20和10Da）。 临床应用 低血容量性休克。 不良反应 偶见过敏、血压下降和呼吸困难。 思考题 试比较肝素与双香豆素的异同。 华发林的作用会受哪些药物影响，并简述 原因。 试述铁剂、叶酸和维生素B12的作用和用 途。 抗血小板药 — [抑