植物药提取物影响肿瘤细胞凋亡信号通路研究进展.docVIP

植物药提取物影响肿瘤细胞凋亡信号通路研究进展 　　摘要：细胞凋亡是指在一定生理和病理情况下，机体为维护内外环境的稳定，细胞对内外信号刺激做出应答，通过基因调控，诱导、启动和实施凋亡程序，使细胞主动消亡的过程。肿瘤的发生与细胞凋亡异常密切相关。细胞凋亡的信号途径主要有死亡受体介导的外源性通路、线粒体介导内源性通路、内质网信号通路等。天然药物可以通过干扰肿瘤细胞生长、代谢、增殖等过程，最终诱导触发肿瘤细胞分化发生凋亡。其中植物药提取物作用于凋亡信号途径中的一些重要因子可诱导肿瘤细胞凋亡是中医药抗肿瘤的分子机制之一。本文是关于植物药提取物通过作用于凋亡通路中的重要因子，诱发肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤研究进展的综述。 　　关键词：细胞凋亡；植物药；肿瘤；治疗 　　中图分类号：R273 　　文献标志码：A 　　文章编号：1007 - 2349（2015）03 - 0087 - 05 　　细胞凋亡（apoptosis）是1972年Kerr等[1]提出的一种不同于细胞坏死的细胞死亡方式，又称程序性细胞死亡（ pro-grdmmed cell death，PCD）。细胞凋亡指在一定生理和病理情况下，机体为维护内外环境的稳定，细胞对内外信号刺激做出应答，通过基因调控，诱导、启动和实施凋亡程序，使细胞主动消亡的过程。生物体内环境的稳定，不但依赖细胞的增殖和分化，也依赖于细胞的凋亡。从80年代末期开始，细胞凋亡成为了肿瘤病冈学、病理学研究热点，近几年的研究在凋亡信号转导途径、凋亡的生化反应机制以及凋亡的基因调控等方面都取得了显著的进展。但随着对凋亡发生分子机制的认识逐渐深人，人们也发现这一过程远非原来想象的那样简单，而是包含了复杂的调控机制。肿瘤的发生与细胞原癌基因的激活和（或）抑癌基因的失活有关，细胞凋亡的缺陷或受阻扰乱正常细胞的增殖、分化和死亡可能是肿瘤发生的基础之。Hanahan等[2]提出恶性肿瘤细胞的6大特征，即生长信号的自身满足、抑制生长信号的钝化、细胞凋亡的逃避、潜在的无限复制性、持续血管生长及组织入侵和转移。1992年英国科学家Hickman J A等[3]首次提出诱导肿瘤细胞凋亡可作为肿瘤治疗研究中的主要目标和手段以来，治疗性细胞凋亡干预作为一种发展中的疾病治疗手段，20世纪末已逐渐成为国内外肿瘤治疗研究的一个热点。 　　目前，抗肿瘤药物产品已发展形成为抗代谢药物、天然植物类、烷化剂类、抗生素类、激素类、调节免疫功能类、铂类及其他等7大类，160多个品种。植物药是以植物初生代谢产物如蛋白质、多糖和次生代谢物如生物碱、酚类、萜类为有效成分的原料药、制剂。植物药在天然药物中占主导地位。近年来，由于其在治疗上的独特优势（来自大自然，毒副作用小：在治疗艾滋病等疑难杂症上有广阔的前景）而倍受重视。在一些西欧国家（如德国）植物药、保健饮品已广为大众接受；美国已通过修改FDA的有关条款放宽对植物药的限制；而韩国、日本、台湾等国家和地区更是植物药的生产大户；香港斥巨资组建中药港；国内植物药的应用是勿庸质疑的。在1997年出台的国家知识创新工程中，植物药的研究倍受重视；昆明、上海等地的天然药物研究或筛选中心纷纷入选创新工程，势将大力推动国内的天然药物研究与开发。 　　细胞凋亡的信号途径主要有死亡受体介导的外源性通路、线粒体介导内源性通路、内质网信号通路。植物药提取物通过作用于凋亡信号通路上一些关键基因，干扰肿瘤细胞生长、代谢、增殖等过程，最终诱导触发肿瘤细胞发生凋亡，是中医药抗肿瘤的分子机制之一。本文就关于细胞凋亡机制及各种植物药作用于凋亡通路上的主要基因进行抗肿瘤治疗研究进展综述如下。1 诱导细胞凋亡的主要信号通路1.1 外源性途径（死亡受体途径） 主要通过死亡受体通路诱导细胞凋亡，通过细胞外配体结合并激活细胞膜上的死亡受体激活细胞凋亡。肿瘤坏死因子受体（ TNF - Rs）是具有代表性的最大的死亡受体家族，主要包括TNFR I（p55，CD120a）、TNFRⅡ（p75，CD120b）等。其共同特点是：胞内区都具有转导细胞死亡信号所必需的一段高度同源性的氨基酸序列，即DD（ death domain）。近年来，发现的死亡结构域蛋白主要包括Fas相关结构域蛋白（Fas associated death domainprotein，FADD）、TNFR I相关死亡域结合蛋白（TNFRI - asso-（ciated death domain protein，TRADD）、相互作用受体蛋白（re-ceptor-interacting protein.RIP）等。TNFR I信号转导中最重要的分子是TRADD，它介导TNFR I的凋亡信号，也介导了TNFR I诱导转录核因子- KB（ NF - KB）和活性蛋白（activatorprote