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椎间盘退变病因研究和治疗进展 　　[关键词]椎间盘退变；病因；治疗 　　[中图分类号]R681.53 [文献标识码]A [文章编号]1671―7562(2007)05―0415―03 　　 　　因腰椎间盘退变引起的椎间盘突出症是临床上的常见病，不仅给患者带来极大的痛苦，同时也消耗了大量医疗资源。近年来随着实验设备的改良和实验手段的改进，对椎间盘组织的分子生物学、免疫学及生物力学等方面研究不断深入，已经在分子和基因水平上对椎间盘退变的机制以及椎间盘基质的代谢和调节有了一定的了解。笔者查阅了近年来在椎间盘退变病因和治疗方面的有关文献，综述如下。 　　 　　1 椎间盘退变的病理病因 　　 　　椎间盘基质主要由蛋白多糖、胶原和水组成，其中蛋白多糖和胶原的比例对椎间盘稳定性起着主要作用。Adams等认为遗传因素、年龄的增加、异常代谢产物的刺激及外伤史与椎间盘的退变有关，在这些因素的影响下椎间盘正常细胞数量减少，细胞外基质合成减少、分解增加，逐渐引起椎间盘基质蛋白多糖及水分的丢失和胶原构成的改变，慢慢导致椎间盘的纤维软骨终板钙化。Roberts等通过研究发现椎间盘退变过程中有许多个细胞因子参与并起着重要的作用，如基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)、白细胞介素-1(IL-1)、一氧化氮等。过量的MMPs可破坏细胞外基质，抑制细胞合成蛋白多糖，使椎间盘退变表现为髓核中蛋白多糖的减少及胶原强度的降低。 　　 　　2　细胞因子对椎间盘基质代谢的影响 　　 　　细胞因子是由多种细胞分泌的具有多种活性的小分子可溶性蛋白质，目前已发现多种细胞因子参与椎间盘退变的过程，其中起主要作用的有IL、MMPs、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、NO等。 　　 　　2．1 IL对椎间盘基质代谢的影响 　　　IL超家族是一类重要的细胞因子，该家族的主要成员有IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-IO、IL-12等。在椎间盘退变过程中扮演着重要角色的是IL-1，它不仅本身可致痛还可刺激某些疼痛介质如PIA2和前列腺素E2(PGE2)的合成，还可与突出的椎间盘压迫神经根一起导致神经根性疼痛。Jimbo等研究发现，IL-1是通过调节其它细胞因子如IL-6、环氧合酶2(COX-2)、MMP-1、MMP-3等来发挥作用的。IL-1包括IL-1α、IL-1β、IL-1Ra及配体等。IL-lα和IL-1β均定位于2号染色体长臂，同源不到1／4，但它们的生物活性相似，它们与IL-1Ra有相同的受体，但只有IL-1α、IL-1β可激活这些受体。IL-1通过调节MMP、NO等多种途径影响椎间盘基质中蛋白多糖和胶原的代谢及分解。利用IL-1Ra阻断IL-1的生物学效应可抑制其对椎间盘基质中蛋白多糖和胶原的降解。IL-1Ra是目前发现在体内产生的惟一能阻断IL-1所有效应的物质，主要由单核细胞产生，主要有分泌型(sIL-1Ra)和细胞内型(iclL-1Ra)两种。 　　赵勇等用IL-1Ra干预去前肢大鼠椎间盘退变模型，于造模后第2天给予预防性腹腔注射IL-1Ra。此后隔日用药，于第1、3、6个月分别观察干预组和非干预组椎间盘退变情况。结果发现术后第1个月两组椎间盘细胞的凋亡差异无统计学意义，第3、6个月时两组椎间盘细胞的凋亡差异有统计学意义，干预组大鼠椎间盘组织细胞凋亡明显少于未干预组，IL-1Ra对双后肢大鼠椎间盘细胞凋亡有明显的抑制作用。 　　 　　2．2 MMPs对椎间盘基质代谢的影响 　　MMPs主要参与细胞外基质降解的过程，有调节细胞外基质动态平衡的作用。正常椎间盘中MMPs多由软骨细胞产生，根据表达部位不同分为分布在胞浆中的胞浆型和表达于细胞膜上的膜型。MMPs以非活性的酶原形式分泌，通过蛋白水解作用被激活。椎间盘软骨样细胞主要分泌MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9，它们是椎间盘基质的主要降解酶。过量的MMPs可破坏椎间盘细胞外基质，抑制细胞合成蛋白多糖，从而使髓核中蛋白多糖减少，胶原强度降低，逐渐使椎间盘退变。此外，Anderson等和Le Maitre等分别还在退变的兔髓核细胞和人的髓核中发现了MMP-13、MMP-7，提示MMP-13、MMP-7参与椎间盘的退变并在退变过程中起一定的作用。基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase TIMPs)是调节MMPs活性的重要物质，是MMPs的特异性抑制剂，目前研究较多的是TIMP-1和TIMP-2。Omlor等对兔椎间盘髓核连续施加一定压力并检测第1、4、8周时椎间盘I型胶原、Ⅱ型胶原、MMP-13、TIMP-1等的含量，发现在椎