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氟苯尼考研究进展及临床应用 　　摘要：氟苯尼考是氯霉素类广谱抗菌药，广泛应用于畜牧业和水产养殖业生产上，随着使用范围的扩大，其在药效学和药物代谢动力学方面已有了广泛研究。该文主要介绍了氟苯尼考的理化性质、抗菌机理、药效学、药物代谢动力学及联合抗药性，概括了氟苯尼考的常用检测方法和在常见动物体内的应用。 　　关键词：氟苯尼考；研究现状；临床应用 　　中图分类号：Ｓ８５９．７９＋６文献标识码：Ｂ文章编号：0439－８114（２０11）02－0229-03 　　 　　Advance in the Research and Clinical Application of Florfenicol 　　 　　ＰＡＮ Ｈｏｎｇ－ｙａｎ，ＧＯＮＧ Ｚｈｉ－ｙｏｎｇ 　　（Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｗｕｈａｎ Ｐｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｗｕｈａｎ ４３００２３，Ｃｈｉｎａ） 　　 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ｉｓ ａ ｂｒｏａｄ－ｓｐｅｃｔｒｕｍ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ ａｎｄ ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ． Ｉｔ ｂｅｌｏｎｇｅｄ ｔｏ Ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ ｃｌａｓｓ． Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｅｘｐａｎｄｉｎｇ ｕｓａｇｅ， ｉｔ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｗｉｄｅｌｙ ｓｔｕｄｉｅｄ ｏｎ ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ． Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｔｈｅ ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ， ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ， ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｊｏｉｎｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ， ｉｔｓ ｃｏｍｍｏｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ａｎｉｍａｌｓ． 　　Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ； ｒｅｓｅａｒｃｈ ｒｅｖｉｅｗ； ｃｌｉｎｉｃａｌ application 　　 　　氟苯尼考（Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ）又称氟甲砜霉素（Ｔｈｉａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ），是一种新型的氯霉素类广谱抗生素，属于美国ＦＤＡ认证通过的４种抗菌剂之一。其化学名称为Ｄ（＋）－苏－１－对甲砜基苯基－２－二氯乙酰氨－３－氟丙醇，是氯霉素类广谱抗菌药中甲砜霉素的３位氟衍生物。其化学结构式［１］见图１，分子式为Ｃ１２Ｈ14Ｃｌ２ＦＮＯ４Ｓ，分子量为３５８．２２。氟苯尼考为白色或类似白色的结晶状粉末，无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解［2］，其０．５％水溶液的ｐＨ值为４．５～６．５。其在动物体内的代谢产物有氟苯尼考胺、氟苯尼考醇、氟苯尼考草氨酸和单氯氟苯尼考等，其中，氟苯尼考胺是在动物肝脏中存在时间最长的代谢物，而且氟苯尼考的所有代谢物在１００℃下、６ ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液中水解２ ｈ后，都可以转变成氟苯尼考胺。因此，一般将氟苯尼考胺作为动物源食品中氟苯尼考的指示性残留物之一［３］。 　　氟苯尼考是一类专门用于动物新型抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及甲砜霉素耐药性细菌的广谱抗生素。氟苯尼考可用作饲料添加剂，治疗鱼类、牛、猪等的细菌性疾病。其最大特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，在体内无残留或残留较低，特别是无潜在性致再生障碍性贫血发生的作用。它是由美国先灵－保雅（Ｓｃｈｅｆｉｎｇ－Pｌｏｕｇｈ）公司在２０世纪8０年代末研制开发的，１９９０年首次在日本上市，主要应用于水产养殖业；１９９３年在挪威以Ａｑｕａｔｌｏｒ的商品名称上市，用于治疗大西洋鲑鱼疖病；１９９５年法国首先上市用氟苯尼考注射剂治疗牛呼吸道疾病，商品名为Ｎｕｆｌｏｒ，继而拉开了氟苯尼考在欧洲及世界范围广泛上市的帷幕。我国于１９９９年批准氟苯尼考为国家二类新兽药，用于在水产养殖方面治疗鳗鲡爱德华氏病和赤磷病。 　　１氟苯尼考药效学 　　１．１抗菌机理 　　氟苯尼考的作用机理及抗菌谱同氯霉素和甲砜霉素，能抑制细菌７０Ｓ核糖体，可与５０Ｓ亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸，干扰蛋白质的合成［４］。细菌对氯霉素的耐药机制主要与耐药基因ｃａｔ和ｃｍｌＡ有关，2个耐药基因均位于质粒上，与细菌对氟苯尼考的耐药性无直接关系［５］。Ｍａｒｅｎ等［６］在对氟苯尼考治疗猪大肠杆菌病的药效分析时，发现一种ｆｌｏＲ基因的承载质粒，命名为Ｐｍｂｓｆ１。此质粒是目前分离的携带ｆｌｏＲ基因的最小质