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桥本甲状腺炎发病机制与诊治进展研究 　　摘要：桥本甲状腺炎发病时，会有特异性甲状腺自身抗体形成，甲状腺内还会有大量淋巴细胞浸润的情况，最终导致甲状腺的组织结构发生破坏，主要功能受损，认为其是免疫（包括体液免疫及细胞免疫）、遗传、环境等因素工作作用下的结果。本文就目前医学研究获得的相关成果以及其诊疗情况进行分析。 　　关键词：桥本甲状腺炎；发病机制；诊治进展 　　桥本甲状腺炎（Hashimoto.Thyroiditis，HT）是一种比较常见的器官特异性自身免疫性疾病，又称为慢性淋巴细胞性甲状腺[1]。其以甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）为标志性抗体。针对桥本甲状腺炎的研究不断增加，医学界对其的认识上也取得了比较重要的成就。 　　1 发病机制 　　1.1桥本甲状腺炎的遗传及免疫机制 　　1.1.1遗传因素 桥本甲状腺炎的发病被认为是携带有易感基因的个体受到特定环境因素影响被触发，在这种情况下，患者受到免疫耐受破坏、甲状腺淋巴细胞聚集等的作用，导致其自身免疫的不同表型产生相关的甲状腺自身抗体，进一步导致甲状腺功能异常[2]。临床相关研究认为，CTLA-4基因序列变异在甲状腺疾病的早期发挥关键作用，其能够引起相关免疫复合刺激物的可溶性成分升高，CTLA-4mRNA稳定性提高，自身免疫耐受机制受到破坏，并促进残存自身反应性T淋巴细胞的激活，在后续的免疫反应发生以及甲状腺自身抗体产生的过程中发挥启动作用[3]。 　　1.1.2免疫因素 在CD4+、CD25+T细胞不断深入研究的情况下，一类由具有伤害性的自身反应性T细胞实施调控的细胞群被逐渐重视，临床上称为调节性T（Treg）细胞，其可以通过直接接触或者分泌抑制性细胞因子来发挥免疫抑制作用[4]。按照其表面标志产生的不同细胞因子进行分类，可分为CD4+CD25+Treg以及Tr1、Th3不同的亚型，Tregs细胞能够对CD4+T细胞或者CD8+T细胞的增殖与活化产生抑制作用，实现免疫负调控，而在疾病发展过程中，Tregs细胞功能紊乱会引起上述T细胞的功能变活跃，而Th1/Th2的细胞比例平衡被打破，进而造成细胞免疫或体液免疫亢进的情况[5]。其中，Th1细胞因子和Th2细胞因子分别为炎症性细胞因子和抗炎细胞因子，在自身免疫疾病的发病过程中，Th1细胞具有诱导发病并加速疾病进程的作用，Th2细胞则发挥相反的作用，以缓解病程为主。 　　考虑到辅助性T细胞可以通过产生IL-4、IL-13等对双氧化酶2、双氧化酶2基因的表达水平进行调节，其表达水平的升高会导致细胞外大量产生过氧化氢，而机体自身的氧化应激反应则会对甲状腺细胞造成损伤，也就是说，在桥本甲状腺炎的发病过程中，不仅可以通过其免疫因素对甲状腺滤泡细胞造成直接损伤，还能通过对机体氧化应激反应的影响发挥间接性的甲状腺细胞损伤作用[6]。 　　一般认为，Tregs细胞功能减低，Th1细胞的比例相对增多，细胞免疫活跃，辅助性T细胞对B细胞产生刺激后，出现抗甲状腺抗体，进而对甲状腺细胞造成破坏，诱发腺体纤维组织、残存上皮组织增生，而机体中的甲状腺激素分泌量降低，诱发促甲状腺激素增高，进一步导致残存甲状腺细胞增生肿大的过程长期反复发生，是导致永久性甲状腺功能低下的主要机制，而这个过程中，不论是原组织细胞，还是增生细胞，其形态的异型性都不断加重，并使得甲状腺癌的发生风险升高。 　　在B细胞介导的体液免疫中，临床关于桥本甲状腺炎的免疫球蛋白IgG亚型分布、滴度、亲合力、表位识别模式研究中发现，甲状腺的自身抗体可能在桥本甲状腺炎的疾病发展进程中发挥重要作用[7]。①IgG亚型分布：由于甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体等均以IgG型抗体为主，但不同的IgG亚型有不同的生物学特性。其中，IgG1亚型和IgG3亚型具有较强的ADCC、CDC介导能力，而IgG4的产生则是抗原在受到持续的暴露刺激的结果；②滴度：血清中TgAbIgG1亚型、TPOAb IgG2及IgG4亚型呈高滴度的患者均更容易发展成为甲状腺功能减退，而TgAb IgG2亚型滴度的升高则被认为是亚临床甲减发展为甲减的重要危险因素，TPOAb的IgG1/IgG4的比值则是一项预测桥本甲状腺炎疾病进程的血清学指标；③亲合力：甲状腺球蛋白抗体亲合力提升被认为是亚临床甲减、临床加减的发病危险因子；④抗原表位：正常情况下，机体血清中的甲状腺球蛋白抗体能够与Tg分子上的多种抗原表位结合，抗原表位直接决定了抗原的特异性，桥本甲状腺炎患者血清中的甲状腺球蛋白抗体则倾向于识别某几个特定抗原表位，Tg分子上有部分限制性或者致病性表位会使其更容易被抗原递呈细胞加工处理，而患者血清甲状腺球蛋白抗体具备识别相关特殊表位的作用，更易进展至甲减，这也是桥本甲状腺炎发病的主