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生长激素释放肽在消化系统中作用研究进展 　　【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）07-4748-02 　　1 Ghrelin简介 　　1999年，日本科学家Kojima利用能够稳定表达生长激素促分泌剂受体（GHS-R）的CHO（chi-nese hamster ovary）细胞株，从大鼠胃中提纯出含28个氨基酸的活性多肽，可以激活G蛋白偶联受体GHS-R，并刺激生长激素（GH）的分泌。这种生长激素促分泌素受体的内源性配体被称为ghrelin[1]。利用原位杂交方法研究显示，ghrelin的mRNA存在于胃底泌酸腺的颈部和底部。合成ghrelin的细胞是X/A样细胞，简写为Gr细胞。Ghrelin是由 　　28个氨基酸组成的小分子多肽，它有两种形式：gh-relin-28和des-Glnl4- ghrelin[2]。des-Glnl4-ghrelin生物学活性与Ghrelin相同，但第14位上少一个谷氨酰胺。Ghrelin N端第3位丝氨酸残基上的n一辛酰基（n-octanoyl group）对生物学活性具有重要作用。循环中的ghrelin主要是由胃黏膜产生，在下丘脑、垂体、肠、肾、心脏、胎盘、性腺也有分泌，表明 　　ghrelin具有广泛的生理学作用。GHS-R有lα， lβ2种亚型。GHS的促分泌效应主要是通过与la型GHS-R结合而实现的。研究表明，ghrelin的功能性受体GHS-Rla mRNA主要在垂体表达，在下丘脑弓状核、腹内侧核、漏斗核也有表达，而在甲状腺、胰腺、脾脏、脂肪组织及肾上腺表达水平很低，而非功能性GHS-RlβmRNA在组织器官中广泛表达[3]。 　　2 Ghrelin在消化系统中的作用 　　2.1 与幽门螺杆菌的关系 　　幽门螺杆菌（Hp）是慢性活动性胃炎、胃十二指肠溃疡、胃癌的主要致病因素。对于Hp与ghrelin的关系一直是研究热点，但目前二者关系尚未明确。Nwokolo等[4]研究10例Hp感染的无症状胃食管反流病（GERD）患者，根除Hp后，平均血浆fhrelin水平由1 160.5pg/ml升至1 910.4pg/ml，增加75%。但Gokcel等[5]研究39例在年龄、体质指数相匹配的慢性活动性胃炎患者，其中Hp感染24例，发现血浆ghrelin水平在Hp阳性（370.00+/-4.14pmol/L）与阴性（375.92+/-7.10pmol/L）患者之间无显著性差异。Ghrelin主要由胃合成，胃黏膜萎缩是否影响 　　ghrelin水平，Isomoto等[6]对225例不同上消化道疾病患者进行研究，Hp感染134例，无感染91例，用放射免疫法测定了血浆ghrelin及胃蛋白酶原I和II的水平，同时通过内镜评估胃炎程度，结果显示，血浆ghrelin浓度在Hp感染患者（150.00+/-98.9fmol/L）比阴性患者（208.7+/-148.1fmol/L）明显降低，但在同一种疾病患者间相比较，血浆ghrelin水平在Hp阳性与阴性患者之间无显著性差异。在Hp感染患者中，血浆ghrelin浓度与胃蛋国际消化病杂志 2009年2月 第29卷 第1期 Int J Dig Dis， February25，2009， Vol.29， No.1白酶原I及胃蛋白酶原I/II比值呈明显正相关，而这二者能准确监测胃黏膜的萎缩，但与胃蛋白酶原II无关联；在Hp阴性的患者，血浆ghrelin浓度与胃蛋白酶原II的浓度也明显相关。另外，在Hp感 　　染患者中，随着胃炎分布的进展由胃窦到胃体，血浆ghrelin浓度与胃炎严重程度呈负相关。在Hp阴性患者中，两者无明显差异。实验表明Hp的存在对血浆ghrelin浓度呈负相关，推测由于Hp感染导致的炎性反应及萎缩，可能使产生ghrelin的细胞数量减少，从而影响其生物合成。Osawa等[7]对160例慢性胃炎患者进行研究，其中Hp阳性110例，阴性50例，结果发现，Hp感染的慢性胃炎患者血浆ghrelin浓度、血清胃蛋白酶原I及胃蛋白酶原I/II比值均下降，胃黏膜ghrelin mRNA及ghrelin阳性细胞数量显著降低，推测Hp所致的萎缩性胃炎使胃产生ghrelin的功能受损，导致血浆ghrelin浓度下降，这与Isomoto等的研究结果相一致。从上述实验研究来看，在Hp相关性胃炎，gh-relin的减少和胃黏膜萎缩程度是相关的，而与Hp无直接关系。如果不存在胃黏膜萎缩，ghrelin会有何变化，Cindoruk等[8]研究了在慢性非萎缩性胃炎患者中Hp感染和血浆ghrelin水平的关系。选取50例患者，其中Hp阳性34例，阴性16例，所有患者24h pH监测，胃酸分泌正常，并且组织病理检