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碱性鞘磷脂酶与脂类代谢相关疾病研究进展 　　[摘要] 碱性鞘磷脂酶（Alk-SMase）存在于肠道和人的胆汁中，是消化道中水解鞘磷脂的关键酶。鞘磷脂的消化水解作用减弱，代谢活性产物减少，将导致细胞增生、凋亡、炎症等失去调控，最终导致癌症的发生。脂类代谢是人类体内重要的代谢过程，Alk-SMase及其代谢产物也能影响肠道中磷脂、胆固醇和三酰甘油等脂类的代谢，最终导致肝胆疾病、肠道炎症以及结肠肿瘤的发生。本文将重点讨论Alk-SMase与脂类代谢的关系，对近年来Alk-SMase与脂类代谢相关疾病的研究进展作一简要综述。 　　[关键词] 碱性鞘磷脂酶；鞘磷脂；脂类代谢；结肠癌 　　[中图分类号] R575.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）01（b）-0036-03 　　[Abstract] Alkaline sphingomyelinase （Alk-SMase） is the key enzyme for the hydrolysis of sphingomyelin in the digestive tract， which exists in the intestine and human bile. Decreased sphingomyelin hydrolysis and metabolic active products will cause cell proliferation， apoptosis， inflammation and ultimately leading to cancer. Lipid metabolism is an important metabolic process in humans. Alk-SMase and its metabolites can affect the metabolism of phospholipids， cholesterol and triglycerides in the intestine， leading to hepatobiliary diseases， intestinal inflammation and colon tumors. This article will focus on the relationship between Alk-SMase and lipid metabolism， and make a brief review of the research progress of Alk-SMase and lipid metabolism related diseases. 　　[Key words] Alkaline sphingomyelinase； Sphingomyelin； Lipid metabolism； Colon cancer 　　最初，碱性鞘磷脂酶（Alk-SMase）作为水解肠道中鞘磷脂（SM）生成神经酰胺的关键酶而被人们所熟知，而神经酰胺可调节细胞生长、分化及凋亡，是SM代谢通路中的重要信使分子，在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的功能[1]。近年来，越来越多的文献报道，Alk-SMase不仅能参与SM的代谢，抑制结肠肿瘤的发生发展，对胆固醇和三酰甘油的代谢也有一定的调节作用。Alk-SMase的活性变化能直接影响肠道中胆固醇吸收、脂肪酸及三酰甘油的生成。脂类代谢紊乱可引起一系列病理生理的变化和多种疾病发生发展。那么，能否通过调节Alk-SMase，来调节脂类代谢，从而改善脂类代谢相关疾病呢？本文将对近年来Alk-SMase与脂类代谢疾病关系的研究进展作一简要综述。 　　1 Alk-SMase的特性 　　Alk-SMase属于核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶（nucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase，NPP）家族，它与其他鞘磷脂酶没有结构相似性，又被命名为NPP7[2]。作为NPP家族成员的细胞外酶，Alk-SMase和其他NPPs结构相似，通过N末端和C末端膜域绑定在质膜上，主体部分（包括催化域）都位于细胞外[2-3]。鞘磷脂酶（SMase）主要有三种类型：酸性、中性及Alk-SMase[3]。Alk-SMase和其他SMase相比，具有组织表达特异性、胆汁盐依赖性和胰酶消化抵抗性等独具特性。Alk-SMase的组织表达特异性表现为其只在哺乳动物肠道黏膜中表达（人的肝脏中也有表达），并通过肠道黏膜上皮细胞分泌到肠腔中发挥活性，而其活性在胆汁盐存在时可增加二十几倍[4]，同时肠道中胰酶不但不能使其灭活，还能促进酶蛋白释放并增加其活性。因此，当其他SMase被胰酶灭活时，它的活性可以从小肠一直持续到结肠乃至粪便