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癫痫患者丙戊酸钠血药浓度影响因素及与疗效关系 　　[摘要] 目的 探讨癫痫患者丙戊酸钠（sodium valproate，VPA）血药浓度的影响因素及与疗效的关系，为临床合理用药提供参考。 方法 由南宁金域医学检验所有限公司采用荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定患者血清中药物浓度。分析性别、年龄和民族对丙戊酸钠血药浓度的影响及丙戊酸钠血药浓度与疗效的关系。 结果 VPA 血药浓度在不同年龄组、不同性别、壮族与非壮族患者之间的差异无统计学意义（P0.05），而50～100 μg/mL组与100 μg/mL组总有效率均优于50 μg/mL组，差异有高度统计学意义（P0.01）。 结论 丙戊酸钠血药浓度与其抗癫痫疗效是密切相关的，监测血药浓度有助于个体化给药方案的制定。 　　[关键词] 丙戊酸；癫痫；血清浓度；治疗药物监测；个体化用药 　　[中图分类号] R96 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）27-0105-03 　　癫痫是一种由于大脑神经元的异常放电导致的脑功能短暂性失调的神经系统常见病、多发病。据有关流行病学调查的结果显示，中国大陆癫痫的总体患病率达7.0‰，其中1年内有发作的活动性癫痫患病率达4.6‰，而年发病率达28.8/10万，是目前神经科的第二大常见疾病，仅次于头痛[1]。到目前为止，癫痫的发病机制尚未完全阐明。目前认为与以下几个方面密切相关：①中枢神经系统兴奋与抑制失衡；②神经递质失衡；③神经胶质细胞、离子通道、遗传及免疫功能异常[2]。目前通过药物控制癫痫仍是抗癫痫治疗的首要方式，丙戊酸钠（sodium valproate，VPA）对大发作、各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作和混合型癫痫等各型癫痫均有较好的疗效[1]，是一种不含氮的广谱抗癫痫药。该药具有血药浓度易于调控、起效较快、单药治疗有可能控制病情、复发率较低而不良反应较少等优点[3]，但由于其治疗窗窄，剂量和疗效间个体差异较大，在常规用药的情况下也可能导致不同的患者临床疗效不同，甚至可能产生严重的不良反应[4，5]。因此，对丙戊酸钠的血药浓度进行监测，能够为实施个体化给药提供依据。本项研究分析了河池市中医医院神经内科门诊丙戊酸钠血药浓度监测结果以及丙戊酸钠血药浓度与疗效的关系，以便为丙戊酸钠的合理使用提供参考。现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 　　选择被确诊为癫痫并服丙戊酸钠片1个月以上的患者共116例，均为2013年1月～2016年2月河池市中医医院神经内科门诊患者。男74例，女42例；年龄15～65岁，其中15～18岁的未成年人11例，19～60岁的中青年人82例，60岁的老年人23例；包括4个民族的患者，其中汉族53例，毛南族5例，瑶族4例，壮族54例。纳入标准：①年龄15～65岁；②服药前每月发作2次以上；③患者及未成年患者的监护人愿意配合研究并在知情同意书上签字。排除标准：有下列情况之一者排除。①孕妇或者即将进入妊娠期者；②有肝病史或者血液系统疾病史或者严重心肺疾病史者；③由于各种原因不能配合研究者。由河池市中医医院检验科采血后送南宁金域医学检验所有限公司检测，采用荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定患者血清中药物浓度。取患者血药浓度稳态时静脉血2 mL，即清晨空腹服药前采血，测其谷浓度，血样置于无抗凝剂的干燥试管内。记录患者一般信息如性别、年龄、民族及丙戊酸钠血药浓度。根据癫痫控制情况评定疗效。 　　1.2 丙戊酸钠血清浓度标准及疗效评定方法 　　丙戊酸钠的有效血清浓度为50～100 μg/mL，而100 μg/mL为中毒浓度[3]。以治疗前后发作频率相互比较来判定疗效。癫痫的发作频率减少75%～100%为显效；癫痫的发作频率减少50%～74%为有效；癫痫的发作频率减少≤50%为无效。治疗总有效率=（显效+有效）/观察总例数×100%[6]。 　　1.3 统计学方法 　　本项研究中采用SPSS 13.0统计学软件对相关数据进行处理，其中计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1患者体内VPA血药浓度与年龄、性别、民族的相关性 　　116例患者的VPA血药浓度中，100 μg/mL者20例。统计分析表明，不同年龄组、不同性别、壮族与非壮族患者之间VPA 血药浓度差异无统计学意义（P0.05）。见表 1～3。 　　2.2 VPA血药浓度与疗效的关系 　　统计分析表明，50～100 μg/mL组与100 μg/mL组总有效率均优于50 μg/mL组，差异高度有统计学意义（P0.01），见表4。 　　3 讨论 　　3.1 影响丙戊酸钠血药浓度的因素 　　个体差异（包括年龄、性别、