瘦素通过细胞因子在RANKLRANKOPG系统中作用对破骨细胞形成调节.docVIP

瘦素通过细胞因子在RANKLRANKOPG系统中作用对破骨细胞形成调节 　　【摘要】 RANKL/RANK/OPG系统是近年来发现的破骨细胞分化过程中的一个重要信号传导通路,是成骨细胞作用于破骨细胞的重要途径。细胞因子与RANKL/RANK/OPG系统关系密切,瘦素通过免疫系统影响细胞因子的分泌进而影响RANKL/RANK/OPG系统的平衡,抑制破骨细胞分化,起到抑制破骨细胞的生成、抑制骨吸收的作用。 　　【关键词】 瘦素;细胞因子;RANKL/RANK/OPG系统;破骨细胞 　　? 　　【Abstract】 RANKL/RANK/OPG system is one of the important signal transduction pathways which is discovered in resent years.It is the main way that osteoblast act on osteoclast.Cytokins has a close relationship with RANKL/RANK/OPG system.Leptin through the immune system affecting the secretion of cytokines affect the balance of RANKL / RANK / OPG system.It can inhibit osteoclasts differentiation and the osteoclasts formation and play a role in the inhibition of bone absorption. 　　 　　瘦素是由Ob基因编码、白色脂肪组织分泌的细胞因子样激素[1],在胎盘、骨髓、肌肉、乳腺和胃黏膜上皮细胞均可表达,因此它具有多种生理效应。瘦素可直接作用于成骨细胞,促进其分化和成熟;也可以间接作用于破骨细胞,抑制其生成。近年研究表明免疫系统的改变会导致骨质疏松的发生,而瘦素恰恰是免疫系统和骨代谢之间相互影响、相互联系的重要中介物,其在体内的含量与骨质疏松有密切关系。本文就瘦素通过细胞因子在破骨细胞形成中的调节作用的相关研究近况作简要综述。 　　1 RANKL/RANK/OPG系统 　　RANKL/RANK/OPG系统是近年来发现的破骨细胞分化过程中的一个重要信号传导通路,是成骨细胞作用于破骨细胞的重要途径。研究证实,骨保护素(osteoprotegefin,OPG)是一种分泌型糖蛋白,可以抑制破骨细胞的产生和活性。核因子KB受体活化因子配基(receptor activator of NF-tcB Ligand,RANKL)是一种Ⅱ型跨膜蛋白,是目前发现的惟一具有诱导破骨细胞分化、发育、发挥功能的因子;OPG是RANKL的可溶性阻断受体。OPG/RANKL比值大,抑制破骨细胞分化;反之,促进破骨细胞分化。破骨细胞分化因子(receptor activator of NF-tcB,RANK)是一种I型跨膜蛋白,是RANKL的惟一受体,是RANKL发挥功能的关键;OPG-RANKL-RANK骨调节轴,是影响破骨细胞分化、发育、调节其功能惟一的、最终的途径,它不仅在多种骨质疏松的发病中起重要作用,而且也为骨质疏松的治疗开辟了广阔的前景。 　　2 瘦素通过RANKL/RANK/OPG系统对破骨细胞作用 　　Burguera等人发现瘦素不仅可抑制人间质细胞分泌RANKL,还可促进人间质细胞合成分泌OPG(osteoprotegerin)。RANKL与RANK结合,可促进破骨细胞生成,而OPG是RANKL的诱饵受体,可阻碍RANKL与RANK的结合。 　　Hotouay[2]等人还发现,在人外周血单核细胞中,瘦素可促进OPG的蛋白和mRNA表达,同时降低RANK的表达。在人外周血中,存在着巨噬细胞集落刺激因子(monocyte colony-stimulating factor,M-CSF)和可溶型RANKL,而这两者有促进破骨细胞生成的作用。用不同浓度瘦素(0、10、20、40、80、160 ng/ml)培养成骨细胞MC3T3-E1 24 h,通过半定量RT.PCR检测MC3T3-E1细胞OPG和RANKL mRNA的表达。结果表明,随着瘦素浓度的增加,可使MC3T3-El细胞表面OPG mRNA表达升高,光密度比值明显增加;而RANKL mRNA表达降低,光密度比值明显减低,且呈剂量依赖性变化。实验表明瘦素可通过影响RANKL/RANK/OPG系统的平衡,即促进OPG表达、降低RANKL表达,使OPG/RANKL比值大,从而抑制破骨细胞分化,达到抑制破骨细胞的生成,抑制骨吸收