米力农对心力衰竭患者MMP9IL6影响及疗效观察.docVIP

米力农对心力衰竭患者MMP9IL6影响及疗效观察 　　【摘要】目的:探讨米力农对心力衰竭患者MMP-9、IL-6的影响及临床意义。方法:用ELISA法检测86例CHF患者静滴米力农前后的MMP-9、IL-6变化，用心脏彩超和临床观察评估患者的心功能。结果:CHF患者治疗前和治疗10d后相比，MMP-9、IL-6明显降低（P 0. 05或)及心功能明显好转（P0.05）。结论:米力农在改善CHF患者心功能的同时,可降低其血清MMP-9、IL-6水平。 　　【关键词】心力衰竭；MMP-9；IL-6；磷酸二酯酶抑制剂 　　【中国分类号】R541.5【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）11-0066-01 　　 　　心力衰竭是一种常见的临床综合征，其病理生理主要有两大因素，即神经内分泌系统的激活和心室重构。基质金属蛋白酶( MMPs) 是心室重塑过程中基质降解的主要因子，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)特异性地降解胶原蛋白和基底膜，在斑块基质成分的降解中发挥主要作用。同时许多炎症因子参与了心衰的病理生理过程，它们有促进心室重构和负性肌力作用，影响心肌代谢，诱发和加重心衰的发生发展。米力农作为磷酸二酯酶抑制剂，具有改善心脏收缩、舒张功能及扩张血管的作用。被美国FDA批准用于终末期心衰的治疗，在我国也广泛运用。本文旨在通过测定顽固性心衰患者在米力农治疗前后各项心功能指标以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-6（IL-6）水平变化，探讨米力农在心衰治疗中的作用。 　　1 资料和方法 　　1.1 临床资料:选择2010年1月-2011年6月我院诊断为Ⅲ～Ⅳ级心功能不全的CHF患者86例，其中男52例，女34例；年龄32～82岁，平均年龄(56.4±7.8)岁。病程为1～25年，均为常规治疗后心力衰竭症状无明显改善，甚至恶化的顽固性CHF患者。基础疾病为冠心病34例、高血压16例、扩张性心肌病22例及风湿性心脏瓣膜病14例。纽约心功能分级(NYHA分级)为Ⅲ级23例，Ⅳ级63例。均除3个月内的脑血管意外、急性冠脉综合征、严重肝肾疾病、肺栓塞、各种肿瘤、感染性疾病、外周动脉粥样硬化及甲状腺疾病等。 　　1. 2 治疗方法:在常规抗心衰治疗(强心、利尿、扩管药物)1周后无明显改善的心衰患者，加用米力农(鲁南力康：山东鲁南贝特制药有限公司)治疗10d，治疗剂量为米力农0.5vg/Kg.min静脉滴注8小时，每日1次。 　　1.3 检测指标:治疗前后分别测定血压、心率、血清MMP-9及IL-6。心脏功能评估采用NYHA分级和彩色多普勒超声仪测定。全部受试者于治疗前及治疗10d后测定血清MMP-9、IL-6水平。检查前禁食12h，清晨空腹采集静脉血5ml，分离血清后-30℃冰箱保存。MMP-9、IL-6的检测采用ELISA法，试剂盒由武汉博士德生物公司提供。操作方法严格按说明书进行，经孵育、洗板、酶标、再洗板、显色、酶标仪测定等步骤得出结果。 　　1. 4 统计学方法:采用SPSS. V13.0 统计软件进行数据分析，计量资料均以(x±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异，有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 米力农组治疗前后心功能评级比较:米力农组治疗前心功能Ⅳ级54例，Ⅲ级32例；治疗后心功能Ⅳ级4例，Ⅲ级27例，Ⅱ级55例。治疗前后相比差异具有显著性(P0.05)。 　　2. 2 米力农治疗前后血清MMP－9水平的变化:治疗前患者血清MMP-9水平为(49.12±14.25)ng/ml，治疗10天后，血清MMP-9水平为(18.28±6.12)ng/ml，较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗前患者血清IL-6水平为(18.12±7.38)ng/L，治疗10天后，血清IL-6水平为(8.32±4.08)ng/L，较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。 　　 　　2.3 米力农治疗前后超声心功能指标:米力农治疗后和治疗前相比，各项心功能指标均有显著改善。 　　 　　3 讨论 　　磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)抑制剂是近20余年发展起来的抗心力衰竭药物，其作用过程完全不同于传统的洋地黄和儿茶酚胺类药物，在治疗充血性心力衰竭强心作用的同时具有扩张血管的作用。米力农是PDEⅢ抑制剂，高度选择性地抑制心肌和血管平滑肌内的PDEⅢ，使环磷腺苷降解为5-单磷酸腺苷的过程受阻，减少环磷腺苷（CAMP）的降解。心肌细胞内CAMP水平升高可激活多种蛋白激酶，使肌浆网上的电压依赖性钙通道开放，肌浆网内的钙离子大量释放到胞浆，从而使收缩期心肌细胞胞浆内的钙离子浓度增加，通过兴奋收缩耦联提高心肌收缩力［1］。具有增加心排量、减轻前后负荷的作