宫颈鳞癌组织CTGF蛋白、TGF-β1蛋白的表达及临床意义.pdfVIP

5结论……………………………………………………．．20 参考文献……………………………………………………21 综述………………………………………………………25 致谢………………………………………………………35 VⅡI 符号说明 IX 硕士学位论文 绪论 1绪论 宫颈癌是严重威胁妇女健康的疾病之一，在全球女性恶性肿瘤中，其发病率 仅次于乳腺癌，在发展中国家则居首位，组织学以鳞癌居多，占80％-85％。在 年全世界有529，800例宫颈癌新发病例，275，000人死于宫颈癌，全国肿瘤登记 9．62／10万，死亡率为2．54／10万，并显示宫颈癌的发病率和死亡率均呈现上升趋 势【l，2】。因此，研究宫颈癌的发病与转移机制及提高患者的生存率，是目前宫颈 癌治疗的一个重要课题。 影响宫颈癌预后的因素有很多，如发病年龄、全身状况、心理状态、肿瘤体 积的大小、病理类型、生长方式、浸润深度、有无转移等，其中淋巴结转移被认 为是影响预后的重要因素【3】。Gien调查显示宫颈癌盆腔淋巴结转移率在FIGO分 期I 明在临床分期、病理分型相同的情况下，早期宫颈癌患者只有少数发生了转移。 潘秀玉报道早期宫颈癌术后若无淋巴结转移，患者总体预后较好，5年生存率为 75％．90％，I．II期宫颈癌术后患者若存在淋巴结转移，5年生存率则仅 52％．62％【5J。可见淋巴结转移是影响患者预后的重要因素，但迄今为止，没有找到 很好预测宫颈癌盆腔淋巴结转移的指标。 肿瘤转移的生物学过程主要包括下列步骤：1．癌细胞突破细胞外基质及基质 细胞层形成局部浸润；2．侵入血管或淋巴管腔；3．随血液循环转运至全身并存活 下来；4．在远处器官位点停滞；5．癌细胞从脉管溢出进入远处靶器官；6．癌细胞 增殖形成微转移7．癌细胞在转移处重启增殖程序并进一步发展为转移病灶【61。 Mendoza M认为，癌细胞扩散的时机、方式及转移位点因癌细胞种类的不同而 不同【7J。对于恶性肿瘤转移的机制，有许多种假说，早期英国学者Paget于1889 年提出的种子和土壤学说比较出名，2006年美国癌症研究协会将肿瘤干细胞定 义为“存在于肿瘤组织中的具有无限自我更新能力并能产生不同分化程度的肿瘤 细胞的细胞”瞄J。目前研究认为肿瘤干细胞是肿瘤发生、扩散、复发等过程的起 始细胞，即“种子”，转移不只与肿瘤细胞本身有关，还与肿瘤微环境密切相关【9】。 肿瘤转移涉及肿瘤细胞间及肿瘤细胞和基质之间的多个步骤和分子反应 ‘10】，肿瘤侵袭转移的机制研究涉及很多方面，如肿瘤干细胞【11】，肿瘤原癌基因 和抑癌基因的表达，基因芯片筛选【121，微环境方面如上皮问质转化(EMT)， MiRNAIl 31，肿瘤细胞的无氧糖酵解过程即无氧代谢【14】，逃逸细胞的程序性死亡 即失巢凋亡【l5|，基质金属蛋白酶(MMPs)、粘附分子、整合素的表达及血管形 硕士学位论文 绪论 成因子。 tissue 结缔组织生长因子(connectivegrowth factor,CTGF)是在血小板源性生 derived 长因子(plateletgrowth factor,PDGF)的诱导下从人脐周静脉内皮细胞 族的一员，命名为CCN2，人类CTGF基因定位于染色体6q23。l，在心脑肾肺肝 胎盘等多种组织中表达，可由成纤维细胞平滑肌细胞和内皮细胞合成分泌116171。 其具有许多生理功能，如促进血管形成作用、促有丝分裂作用、及抑制细胞凋亡 作用【181，最初CTGF作为一种促血管生长因子而被人们重视H91，以后在肝纤维 化、肾纤维化、肺纤维化、视网膜病变等疾病中被逐渐发现[20,21】。 2001年，Shimo T等首次在乳腺癌MDA-231细胞株的体内体外实验中发现 CTGF-mRNA高表达四J，从此其在肿瘤中的表达情况越来越受到人们的关注