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简述降钙素原在脓毒症疾病中应用

简述降钙素原在脓毒症疾病中应用   【摘 要】降钙素原(procalctionin pct):是20世纪90年代首次在脓毒血症患者的血清中检测到的一种蛋白质。健康人血清PCT含量极低,经研究发现,当严重细菌,真菌,寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时在血浆中的水平升高。局部有限的细菌感染,轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用,但在病毒感染和非特异性炎症疾病中保持低水平,提示血PCT水平升高与细菌感染有关。本文主要就降钙素原在脓毒疾病中的应用一一论述   【关键词】降钙素原;细菌感染;脓毒症   【中图分类号】 R459.97 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)12-0594-02   1 降钙素原的分子组成及生理作用   降钙素原是含141个氨基酸残基的降钙素原前体被切除头部后转变而来,它具有116个氨基酸,分子量13KD,包含三个部分:(1)氨基端为含57个氨基酸的肽链,称为氨基酸降钙素原(aminopro-CT);(2)中间部分是含33个氨基酸残基的小分子肽段,伟不成熟的降钙素;(3)羧基端21个氨基酸称降钙素羧基端肽1。降钙素原是降钙素的前肽,在正常情况下,PCT有甲状腺的C细胞产生。在健康人血中,PCT不能被检测到(0.1ng/ml),在严重感染并有全身表现时,PCT水平可以升高,有的可以超过100ng/ml,这时PCT大部分由甲状腺以外的组织产生。降钙素原唯一可以确定的生理作用是作为降钙素的前体,降钙素的生理作用是:可直接作用于破骨细胞受体,抑制破骨细胞的活性和增生;对成人或成年动物可抑制沈近端小官对钙磷的重吸收,尿钙磷排出增加,血钙磷值降低,但幼年动物和骨转换增高的情况下,降钙素可减少尿钙的排出;小剂量降钙素抑制肠钙的吸收,大剂量的降钙素可促进肠钙的吸收;止痛作用;此外降钙素还有神经递质的作用   2 降钙素原的检测方法   目前,检测PCT的实验室方法有很多,常用的有放射免疫学分析法、电化学发光法、胶体金比色法、投射免疫浊度法等。电化学发光法操作简便,特异性强,敏感性高,此次主要介绍电化学发光法的原理:运用单双克隆抗体,其中一个抗体为降钙素抗体,另一个为抗降钙素抗体,分别结合到PCT分子的降钙素部分,可排除交叉反应。其中一个抗体是光标记得,另一个未标记的抗体固定在试管的内壁,反应过程中两个抗体玉PCT分子结合而形成三明治复合体,发光部位位于反应管的表面   3 脓毒症的定义和诊断指标   脓毒症的定义:是由感染或有高度可疑的感染灶引起的全身炎症反应综合症(SIRS),其病原体包括细菌、真菌等。脓毒血症的发病率也在逐年上升,是目前死亡率最高的疾病,远远高于肺癌和急性心梗。   脓毒症休克:脓毒症休克是一种常见的临床危重症。特征为严重的脓毒症(Severes epsis)合并急性循环衰竭并且对液体复苏反应不良,需血管收缩药物维持血压。由于脓毒症休克造成组织器官灌注不足,如不早期积极干预,易出现MODS,病死率高达30%~70%,是ICU病房内患者主要死亡原因,目前临床诊断主要依靠血常规、血细菌培养检查,早期诊断存在较大局限性   脓毒症的诊断指标:①确诊的感染霍高度疑似的感染,同时具备以下临床特征:(1)一般指标:发热(38.3°C)低体温(中心体温90/分或超过正常值2倍的SD;呼吸急促;精神状态改变;明显水肿或液体正平衡24h;高血糖症(血糖140mg/dL或7.7mmol,原物糖尿病);(2)炎症指标:白细胞增多(WBC12,000/uL);白细胞减少(WBC10%;CRP超过正常值之上两个SD;PCT超过正常值上两个SD;(3)血液动力学指标:至少一项低血压体征:成人:SBP40mmHg;儿童:低于正常值之下2个SD;②器官功能障碍:动脉血氧含量过低(氧合指数PaO2/FiO21.5或PPT60秒);腹胀(肠鸣音减少);血小板减少(10*1012/L)高胆红素血症(总胆红质4mg/dL,或70μmol/L);③组织灌注变化:血清乳酸血3mmol/L,毛细血管再灌注降低或出现花斑;④儿科诊断标准:感染合并发热或低温(直肠温度38.5°C或35°C);呼吸急促(体温过低的患者可能不出现);至少存在以下一项体征:出现器官功能改变,精神意识改变,低氧血症,血清乳酸水平升高,洪脉   4 降钙素原在脓毒症中的作用   虽然目前通过大量动物和临床研究表明降钙素原可以作为诊断脓毒症的标志物,并用血浆中降钙素原的浓度与脓毒症的严重程度以及预后密切相关,但它在脓毒症中的作用、所扮演的角色还不清楚。Nylen等报道奖仁降钙素原注入脓毒症仓鼠体内可增加脓毒仓鼠的死亡率,而降钙素原对正常仓鼠无此作用。他们还发现使用降钙素抗原血清可以改善脓毒症动物模型的存活率。

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