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葡萄糖注射液中5―羟甲基糠醛影响因素探讨 　　摘 要：葡萄糖脱水形成5-羟甲基糠醛对人体具有一定毒害，它可以引起动物横纹肌麻痹及内脏损害，并且其聚合物为一种有色物质影响葡萄糖注射液的溶液颜色。影响葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的因素有：葡萄糖原料的质量、浓配溶液pH值、配液温度、电解质、活性炭的用量、灭菌的温度、压力和时间、在灭菌柜中位置、灭菌后处理及降温速度、贮存等。为了降低葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量，在生产和贮存过程中要根据各因素采取相应措施，保证葡萄糖注射液的质量符合药典要求。 　　关键词：葡萄糖注射液 5-羟甲基糠醛 影响因素 　　中图分类号：R944.11 　　葡萄糖注射液在临床使用广泛，葡萄糖主要在肝和肌肉内合成糖原，当葡萄糖的分解产物5-羟甲基糠醛的量增加可引起动物横纹肌麻痹及内脏损害，应引起我们高度重视。5-羟甲基糠醛的稳定性欠佳，它可以进一步分解为乙酰丙酸和甲酸，或者生成聚合物。5-羟甲基糠醛本身无色，其聚合物为有色物质，导致葡萄糖注射液变色，显微黄色。故中国药典（2010年版）二部，在葡萄糖注射液项下规定，按要求稀释后在284nm波长处测定5-羟甲基糠醛吸光度不大于0.32。[1]现就影响葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的因素作以下探讨。 　　一、原料的影响 　　国产葡萄糖原料杂质含量因厂家不同，或同一厂家批号不同有较大差异。葡萄糖原料是由淀粉水解糖化而成的，在生产过程中可能使部分葡萄糖脱水而生成5-羟甲基糠醛。在实际生产中也常见到有个别厂家生产的葡萄糖原料从外观上看就偏黄。供注射用的葡萄糖原料必须符合《中国药典》的规定。 　　二、生产过程的影响 　　1.浓配溶液pH值的影响 　　葡萄糖注射液浓配过程，需向葡萄糖稀释液中加入盐酸和氢氧化钠调节pH，浓配溶液pH值对成品中5-羟甲基糠醛的含量有一定的影响。周成勇等[2]实验表明，浓配法配制葡萄糖注射液，热压灭菌冷却后，在284nm波长处，分别测定pH为3.4-5.4的葡萄糖注射液稀释液的吸光度，当3.804.40时吸收度值明显升高。可知配制溶液3.80pH4.40时，葡萄糖注射液的稳定性较好，5-羟甲基糠醛的含量较低。 　　2.配液温度的影响 　　有实验对加热配制法和低温配制法制的的葡萄糖注射液进行5-羟甲基糠醛量的考察。加热配置制法即加活性炭，加热煮沸30分钟，趁过滤热炭。实验通过10批10对小批量葡萄糖注射液（除配制方法不同，其它过程均相同）进行灭菌前后5-羟甲基糠醛的值对比，灭菌后，测得加热配制法取样的注射液5-羟甲基糠醛值明显高于低温配制方法，有非常显著的差异。[3] 　　3.电解质的影响 　　电解质对葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的量有一定影响。采用不同浓度葡萄糖溶液加入0.0%-3.0% 的氯化钠或氯化钙，经热压灭菌后在284nm波长处测定吸收度，测得吸收度值（P0.01），差异非常显著。实验表明葡萄糖分解产生5-羟甲基糠醛的量是随着电解质的含量增加而升高。[4]在热压灭菌过程中，电解质不仅能促进葡萄糖的分解，而且电解质的价数愈高分解产生的5-羟甲基糠醛量也愈大，可能是因金属离子催化作用随价数增加而增大。 　　4.活性炭的影响 　　葡萄糖注射液生产中大多采用浓配法，加热煮沸，加注射用活性炭吸附，以提高产品质量。活性炭除能吸附热原霉菌外，对分解产生的5-羟甲基糠醛及聚合物也有一定的吸附作用，加入活性炭的量应视具体情况而定。 　　5.灭菌的温度、压力和时间的影响 　　葡萄糖注射液一般工艺要求灭菌温度115℃、压力0.07MPa、时间30min，当温度超过120℃、时间超过30min，则溶液开始变黄。随着温度升高、时间延长，颜色逐渐加深。且随着温度、时间、浓度的增高，5-羟甲基糠醛的含量增加。对热原检查阳性的葡萄糖注射液采用二次热压灭菌，5-羟甲基糠醛的含量增加幅度较大，通过实验，首次热压灭菌后5-羟甲基糠醛吸收度在0.22以下时，方可进行二次热压灭菌。[5，6] 　　6.在灭菌柜中位置的影响 　　张广斌等检测不同位置葡萄糖注射液的吸光度，常规热压灭菌（115℃、30min），每柜灭菌结束，自然降温，第二日从消毒车上由上到下1、2、3、4层，每层中间、边缘位置取样，依据药典测定5-羟甲基糠醛吸光度。测定结果的比较采用F检验，中心与周围的吸光度差异非常显著（P0.01）。[6]可见5-羟甲基糠醛的量从外至内逐渐增大，从上至下逐渐降低。由于冷气重热气轻，升温时上层升温快，受高温时间长，降温时上层降的慢下层降的快，造成上下层升降温不均匀，故分解率不同，上层明显高于下层。检测样品的取样应从柜的最上层或次上层中央取样为好，此处5-羟甲基糠醛的含量为最高。 　　7.灭菌后处理的影响 　　葡萄糖注射液灭菌后散热快慢会影响到葡