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肺结核合并丙肝病毒感染药物性肝损伤临床观察 　　【摘要】 目的 观察肺结核合并丙肝病毒（HCV）感染者服用抗结核药物时发生肝损害的情况， 分析HCV感染与药物性肝损害之间的关系。方法 肺结核并HCV感染者30例作为HCV（+）组， 另选出同期30例HCV（-）涂阳肺结核患者作为HCV（-）组。比较肺结核合并HCV感染及未合并HCV感染抗结核标准化疗中不同HCV感染程度患者肝功能损害情况。结果 HCV（+）组患者肝损害率为26.7%（8/30）高于HCV（-）组的10.0%（3/30）（P0.05）。HCV（+）组肝功能损害发生时间早于HCV（-）组（P0.05）。结论 肺结核HCV（+）患者抗结核药物肝损害发生率高于肺结核HCV（-）患者， 应定期监测肝功能变化， 及时发现， 积极处理。 　　【关键词】 肺结核；丙肝病毒标志物；标准化疗 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.34.104 　　我国是结核病及肝炎病毒高发区， 临床上肺结核患者合并丙型肝炎病毒感染较常见。结核合并丙型肝炎是导致药物性肝损伤的独立危险因素， 这类患者药物性肝损害是不合并丙型肝炎患者的5倍[1]。目前针对此类疾病疗效最为显著的化疗药物是利福平、异烟肼和吡嗪酰胺， 由上述药物所引起的肝功能异常也是常见的不良反应。药理研究结果显示， 异烟肼在肝脏组织内可代谢成为乙酰肼， 而乙酰肼可与大分子物质结合， 最终造成肝脏组织坏死， 此外在乙酰肼转化过程中， 需要消耗大量谷胱甘肽而导致肝脏损害程度进一步加重[2， 3]。丙肝病毒感染患者肝脏组织长期受到潜在和隐匿性的损伤， 肝脏血流灌注出现严重障碍， 使得抗结核药物清除率明显降低， 血清药物浓度异常增高， 最终不良反应发生率明显升高[4， 5]。现对本院2009年12月～2014年12月收治的肺结核HCV（+）患者肝功能损害状况报告如下。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选取本院2009年12月～2014年12月收治的肺结核并HCV感染者30例作为HCV（+）组， 另选出同期30例HCV（-）涂阳肺结核患者作为HCV（-）组， 所有患者乙型病毒性肝炎（HBV）， 戍型病毒性肝炎（HEV）肝炎病毒感染标志（-）。其中男45例， 女15例；年龄17～70岁， 平均年龄42岁， 且所有患者均符合丙肝病毒携带者诊断标准， 肺结核符合《结核病的诊断和治疗指南》的诊断标准[6]， 均为初治病例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P0.05）， 具有可比性。 　　1. 2 方法 所有患者采用国家标准化疗方案异烟肼片0.3 g， 1次/d；利福平胶囊0.45 g， 1次/d；吡嗪酰胺片0.5 g， 3次/d；盐酸乙胺丁醇0.75 g， 1次/d。治疗后第1个月每2周给予肝肾功能（全自动生化仪）检查1次， 以后每个月进行1次肝功能复查， 若患者有恶心、呕吐， 皮肤、巩膜黄染时随时复查肝功能。 　　1. 3 肝功能受损害程度判定标准 采用参考值与医学决定性水平相结合的判定方法[7]， 具体标准如下：轻度损害 ：谷丙转氨酶（ALT）40～60 U/L和（或）谷草转氨酶（AST） 37～62 U/L 和（或）总胆红素（TBIL） 17.1～23.9 ?mol/L；中度损害：ALT 60～300U/L和（或）AST 60～300 U/L和（或）TBIL23.9～42.7 ?mol/L；重度损害：ALT300 U/L和（或）AST300 U/L和（或）TBIL 42.7 ?mol/L。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P0.05表示差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 两组患者抗结核治疗后肝功能情况比较 HCV（+）组中肝损害率为26.7%（8/30）， 高于HCV（-）组的10.0%（3/30）（P0.05）。见表1。 　　2. 2 两组患者肝功能损害时间比较 HCV（+）组肝损害发生于治疗8周（或之前）为87.5%（7/8）， 早于HCV（-）组的33.3%（1/3） （P0.05）。见表1。 　　2. 3 两组患者均完成抗结核治疗， 发生肝损害者经改良抗结核治疗方案和保肝对症治疗后可继续进行抗结核治疗， 无一例治疗失败。 　　3 讨论 　　近年来， 肺结核合并HCV感染发生情况逐年增多， 目前临床以抗结核药物治疗为主， 易导致各种不良反应发生， 其中以肝功能损害较常见， HCV（+）肺结核患者肝功能损害与其肝解毒和代谢功能相对减弱有关。主要有两种发病机制：①药物代谢产物（初级化合物）对肝脏的直接毒性作用，