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耐多药结核病治疗研究

耐多药结核病治疗研究   [摘要] 致病结核菌耐异烟肼与利福平甚至更多的药物被定义为耐多药结核病,纵观全世界耐多药的结核病患者已经占据结核病患者的2/3,据世界卫生组织调查中国结核病患者占比14.29%,其中耐多药结核病患者占比25%,耐多药结核病已经成为结核病的恶化发展趋势,耐多药结核病的预防与治疗迫在眉睫。该研究从耐多药结核病的定义、分类出发,分析耐多药结核病的成因,阐述对耐多药结核病的诊断,探讨耐多药结核病的治疗,力争为相关领域的临床研究提供有价值的参考。   [关键词] 耐多药结核病;治疗;研究   [中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2015)01(b)-0116-02   我国是耐药结核病发病较高的国家,2012年,全国结核病流行病学抽样调查资料显示,我国新患者中耐多药结核病(MDR-TB)占7.60%,复治患者中为17.10%,而在总的结核病患者中,耐多药结核病(MDR-TB)患者的比例为10.70%。目前,在全球每年新增的30万~60万人次耐多药结核病患者中,我国的耐多药结核病患者大约有13万,由于我国每年新增耐多药结核病患者众多,已被联合国卫生组织列为耐多药结核病重点国家名单。结核病的治疗效果作为控制结核病的中药评价指标,其效果优劣受多方面的影响,而耐多药结核病由于其治疗效果较差,对一个地区总体结核病的治疗效果有极大影响。对待耐药结核病的治疗,必须在对其深入了解的基础上,采取有针对性的个体化方案,才能取得较好的效果。   1 耐多药结核病定义与分类   对一种以上抗结核病药物耐药的结核病就可以称之为耐药结核病。单耐药(mono-resistance)结核病指结核菌仅仅的对一种抗结核药物耐药;再说多耐药(poly-resistance)结核病是指结核菌直接对2种或2种以上的一线抗结核病药物耐药,耐药中不包括异烟肼及利福平;耐多药(multipledru gre sistance, MDR)结核病是指结核菌对抗结核病药物异烟肼、利福平同时耐药;广泛耐药(extensive drug resistance或eX-tremeresistance, XDR),指在耐多药的基础上,对二线药物,如氨基糖昔类、对氨基水杨酸、多肤类、硫胺类及环丝氨酸等,其中3种或3种以上耐药,目前广泛耐药的结核病患者患病率正逐年提升,且死亡率高达90%,需要我们加深重视。   耐多药结核病根据其性质可以分为原发性耐药结核病、获得性耐药结核病和初始耐药结核病,其中从发病初一直未接受抗结核药物治疗的被称为原发性耐药结核;在接受抗结核药物治疗的过程中逐渐形成耐药性的被称为获得性耐药结核;而潜在的获得性耐药,则被称为初始性耐药结核。耐多药结核病多为获得性耐药,由于抗结核药物使用不合理,经过异烟肼、利福平治疗后,治疗方案失败,导致患者病情恶化。原发性耐多药的病例也是存在的,但数量屈指可数。   2 耐多药结核病的成因   在我国,结核病的控制规程主要以现代结核病控制策略为本源,根据结核病患病的实际情况,制定相应的控制机制,但由于预防与治疗的宣传服务没有普及全国,真正实施救治的患者也相对有限,这导致我国MDR-TB上升,通过总结可发现耐多药结核病的成因主要有以下几个方面。   2.1 滥用抗结核病药物   对于某些重要的隶属一线的抗结核药物,例如利福霉素类等,该类药物普遍属于抗菌素,要单独使用,这显然是不合适的。部分患者在患病初期服用的氟喳诺酮类极易引起耐药,相对而言二线类药物耐药容易导致更多的MDR-TB患者最终难以治愈并形成病情恶化。   2.2 不合理的化疗方案及临床用药不合理   临床合理用药对于耐药性结核病的形成具有重要的影响,部分医疗单位在对患者的治疗中,采取了不合理的联合用药或用药形式,直接导致患者不能得到有效足量的抗结核药物,这种不合理的给药,极易引发耐药性结核病的产生。   2.3 化疗管理方面不是很完善   治疗过程没有执行全程监督,出现试用抗结核的药物治疗时没有按正规的方案操作,一味随意组方、随意的更改方案或早停药等。目前,尚缺乏完善的由专科医院、综合医院和防治体系社区共同形成的合作体系,这导致结核病患者在治疗过程中自行选择服药现象仍较普遍,无形中加重治疗无规律与不合理性,造成治疗失败、复发等,导致和MDR-TB患者仍在传染其他人,并不断扩大产生初始MDR-TB的危害。   3 诊断耐多药结核病   3.1 筛查可疑耐多药结核病   在肺结核现患病例中广泛分布耐多药结核菌,不同比例的耐多药结核病分布在初治及复治病例中,由于无法将所有现患初治及复治的患者都进行耐药性测定,因此在耐药性诊断之前,应筛选出可疑耐多药结核病。世界卫生组织发布《耐药结核病处理指南》:

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