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肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤发生发展影响 　　摘 要：实体肿瘤微环境一直处于复杂的慢性炎性状态中，其周围充满丰富的炎性介质、炎性细胞，以及调控紊乱的血管系统和蛋白水解酶类。肿瘤相关巨噬细胞 （tumor-associated macrophage，TAM）作为肿瘤相关炎症的主要参与者，它在促进肿瘤细胞增殖侵袭和迁移、新生血管形成以及产生免疫抑制等方面的功能对癌症的发生发展产生重要影响。因此针对TAM的深入研究具有重要的科学意义和临床价值，为肿瘤的治疗开辟新的思路和途径。 　　关键词：肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤发生发展 　　The Effects of tumor Associated Macrophage （TAM） on Cancer Development 　　Wang Ren 　　（Railway Police College； Zhengzhou 450053； China） 　　Abstract： Solid tumor microenvironment is characterized by its passive inflammation conditions， with abundant mediators and inflammatory cells， disorderly vessels and Hydrolysis enzymes. As key regulators of cancer related inflammation， tumor associated macrophage （TAM） have great effects on tumor developments， such as promoting tumor growth， enhancing the invasion and metastases of malignant tumor cells， improving angiogenesis as well as immunosuppression. For this reason，intensive study of TAM will produce scientific significances and clinical values. 　　Keywords： TAM tumor development 　　早在一个世纪以前人们就已经注意到炎症与肿瘤发生发展的相关性，肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）作为炎症与肿瘤相关性的重要调节者，在肿瘤微环境中表达生长因子和基质蛋白酶，抑制免疫应答等，参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程，特别是与肿瘤血管和淋巴管的生成密切相关。因此ATM有可能成为肿瘤治疗的新靶点，在未来的肿瘤治疗中发挥重要作用。 　　一、巨噬细胞的异质性 　　血液中的单核细胞是不完全分化的细胞，它对外界环境的刺激极为敏感。当它从循环系统到达外周组织时，就迅速地从单核细胞分化为不同的成熟的巨噬细胞，承担特异的免疫功能。M-CSF对单核巨噬细胞的生存、生长和分化起到主要的调节作用，许多研究证实它对巨噬细胞的极化也有重要作用[1]。 　　根据巨噬细胞激活的Th细胞类型的不同分为两级，M1型和M2型[2]。单核巨噬细胞受INF-γ或病原微生物如LPS刺激分化成M1型巨噬细胞，它高表达IL-12和IL-23从而促进I型T细胞的应答[29]，活化的T细胞通过细胞毒来杀死病原微生物和肿瘤细胞；同时M1型巨噬细胞还能分泌大量的ROI；具有很强的抗原呈递能力[3]。总之，M1型巨噬细胞扮演着一个卫士的角色：它保护机体免受病原微生物的感染，与肿瘤进行斗争，分泌大量的炎症因子从而激活机体免疫应答。另外，单核巨噬细胞受IL-4、IL-13、免疫复合物或IL-10和糖皮质激素的刺激就会分化为M2型巨噬细胞，此型巨噬细胞的特点是IL-10高表达 、IL-12低表达、IL-1Ra和IL-1decoyR高表达，同时伴随CCL17和CCL22的分泌；甘露糖受体、清道夫受体和半乳糖受体高表达；抗原呈递能力较差但对创伤愈合有促进作用[4]。M2型巨噬细胞扮演着机体服务员的角色：它清除细胞和病原微生物的碎片；促进血管新生；促进创伤的修复和重建；值得注意的，M2型巨噬细胞还能通过控制免疫应答来限制M1型的功能；另外，M2型巨噬细胞还能有效抵御寄生虫的感染[4] [10]。 　　M1和M2数量间的失衡会导致许多病变：M1增多会引起慢性炎症相关疾病，而M2过多则会导致免疫抑制[5，6]。 　　之前提到的巨噬细胞的极化受M-CSF的影响，它对单核细胞的分化起至关重要的作用。Martinez等发现被M-CSF刺激的单核细胞与M1在转录组水平有很大的差异，而与