胰腺癌术后预防性肝动脉灌注化疗临床研究.docVIP

胰腺癌术后预防性肝动脉灌注化疗临床研究 　　[摘要] 目的 探讨预防性肝动脉灌注化疗（HAIC）对胰腺癌术后生存率的影响。 方法 选择106例胰腺癌术后患者按随机原则分为HAIC组（52例）和对照组（54例），两组的性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期等差异无统计学意义。两组患者在术后3周开始化疗，方案均为：5-FU 1000 mg/m2（d1）和吉西他滨800 mg/m2（d1+d8）， HAIC组行2次肝动脉灌注化疗续贯4次静脉化疗，对照组行6次静脉化疗。观察比较两组肝内复发发生率、无病生存率、总生存率及安全性。 结果 HAIC组和对照组3年无肝转移生存率分别为80.77% 和55.56%（P=0.0014）；总生存率分别为23.08 %和14.81%（P=0.0473）。两组患者毒副反应无明显差异（P0.05）。 结论 对胰腺癌患者术后肝动脉灌注化疗可显著降低术后肝转移发生，延长患者生存期，且安全性好。 　　[关键词] 胰腺癌；肝动脉灌注化疗；肝内复发；转移 　　[中图分类号] R735 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）03-0077-03 　　胰腺癌是恶性度最高的实体肿瘤之一，是世界范围内肿瘤相关性死亡的重要因素[1，2]，如未经积极治疗其5年生存率不足5%[3]。手术切除是唯一有效的治疗手段，然而即使是接受根治性切除，患者5年生存率仍在7%～24%的范围，这可能是由于胰腺癌术后常发生局部肿瘤复发、完全切除率低或发生远处转移。虽然在术后进行辅助化疗，但是效果仍不理想，且不良反应严重，因此需要对化疗的方案及方法进行进一步探索[4]。本研究的目的是研究肝动脉灌注化疗（HAIC）对胰腺癌术后肝转移预防的作用和可行性。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 　　入组标准：①年龄≤75岁；②性别不限；③经根治性手术及病理证实为胰腺癌；④肝功能Child 评分 A～B级；⑤未接受过其他抗肿瘤治疗；⑥书面同意自愿参加本研究。排除标准：①对造影剂、化疗药过敏或有严重不良反应者；②有明显心、肾、脑功能障碍者。 　　2005年8月～2010年8月我院收治的106例经根治性手术及病理证实为胰腺癌的患者，在签署知情同意书后按随机原则分为两组：HAIC组（术后肝动脉灌注化疗，52例）和对照组（54例）。 　　表1 两组患者一般资料的比较 　　1.2 治疗方案 　　两组患者在术后3周开始化疗，方案均为：5-FU 1000 mg/m2（d1）和吉西他滨800 mg/m2（d1+d8），HAIC组行2次肝动脉灌注化疗续贯4次静脉化疗，对照组行6次静脉化疗，每4周行化疗1次。 　　HAIC方法：采用Seldinger法经股动脉穿刺插管，将导管送至肝固有动脉或左右肝动脉后进行造影检查，明确后固定导管，在皮下预留化疗泵，经化疗泵给药。 　　1.3 复查与随访 　　术后1年内每个月随访一次，1年以后每3个月随访一次。常规复查血清AFP、肝脏超声和胸部X线检查，若常规检查怀疑有复发，则进一步行增强CT、磁共振成像（MRI）、数字减影血管造影（DSA）或穿刺活检确认是否有复发。HAIC组每周期治疗前后查肝功能、肾功能、心电图， 并对患者行毒副反应评估。 　　1.4 统计学方法 　　所有资料应用SPSS18.0统计软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；毒副反应的等级资料（有序分类变量）采用Ridit分析；用Kaplan-Meier法统计两组无瘤生存率、无肝转移生存率及总生存率。P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组无瘤生存率的比较 　　至研究截止对照组46 例患者出现转移，HAIC组43例出现转移。对照组与HAIC组的风险比是 1.0261（95%CI：0.6772～1.5549）。HAIC组3年无瘤生存率为11.54%，与对照组 11.11%相比无明显差异（χ2=0.01600，P=0.8994）。见封三图5。 　　2.2 两组总生存率的比较 　　至研究截止对照组46 例患者死亡，HAIC组40例患者死亡，对照组与HAIC组的风险比是1.4982（95%CI：0.9781～2.2948），两组的3年总生存率分别为14.81%和 23.08%，HAIC组明显高于对照组（χ2=3.9357，P=0.0473）。见封三图6。 　　2.3 两组无肝转移生存率的比较 　　至研究截止对照组24例患者发生肝转移，HAIC组10例出现肝转移。两组3年无肝转移生存率分别为55.56%和80.77%，HAIC组明显高于对照组（χ2=10.2506，P=0.0014）。见封三图7。 　　2.4 两组毒副反应比较 　　两组均无4级