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胃癌淋巴结微转移研究进展 　　摘要：胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，淋巴结转移是胃癌复发和转移的主要途径，传统HE染色确定肿瘤的转移和分期存在一定的弊端。随着组织化学和分子生物学方法的进步，使淋巴结微转移的检测成为可能，其在临床中的指导意义也日益受到重视。本文就国内外淋巴结微转移在胃癌的的研究进展做一综述，以期为临床工作者为胃癌制定个体化的诊疗方案提供一定参考。 　　关键词：胃癌；淋巴结微转移；检测方法；临床意义 　　手术治疗是胃癌的首选治疗方法，而许多患者即使进行了标准D2根治术，最终仍死于远处复发。淋巴结转移是胃癌复发和转移的主要途径，它是恶性肿瘤转移的一个早期事件和独立预后因素，有淋巴结转移者5年生存率大大降低。常规组织学检测淋巴结微小转移常有遗漏，直接影响着临床分期的准确性、预后评估以及辅助治疗的选择。本文将从胃癌淋巴结微转移的检测方法，淋巴微转移与临床转移和临床病理特征的关系，淋巴微转移的临床意义这几个方面综述其研究进展。 　　1 淋巴结微转移相关概念 　　淋巴结微转移属于微转移的一类，它指常规组织病理学检查淋巴结阴性，而免疫组织化学染色显示单个或成簇恶性肿瘤细胞。根据其癌灶大小和组织学变化，可分为三类：①肿瘤细胞微累及：是指单个或成簇（瘤细胞聚集5个）的瘤细胞游离漂浮于淋巴结的边缘窦或髓窦内，无窦外间质反应及肿瘤细胞增生；②隐性淋巴结转移：是指单个或成簇的瘤细胞牢固附着于淋巴窦壁或血管壁，并穿过窦（管）壁向外侵袭，伴窦外或血管外间质反应及肿瘤细胞增生，瘤灶最大径0.5mm；③转移：是指淋巴结内牢固附着的瘤细胞灶，其最大直径2mm[1]。 　　2 淋巴结微转移的检测方法 　　2.1连续切片法 连续切片法是指对淋巴结标本进行连续切片行常规HE染色后，通过对大量切片观察从而提高标本的阳性检出率。研究者通过连续切片法对111例行根治术的胃癌患者的3449个淋巴结进行观察，微转移的检出率为10.5%[2]。由于连续切片法的检出率与切片间隔有很大相关性，而且费时、费力、工作量大，临床上难以推广，近年来已很少应用。 　　2.2免疫组化法 免疫组化法是应用抗原与抗体特异性结合的基本原理。它通过标记抗体检测淋巴结中肿瘤细胞特异相关抗原，从而达到证实肿瘤细胞存在的目的。免疫组化既能从105～106个正常细胞中发现1个肿瘤细胞，是目前在检测淋巴结微转移中比较成熟、采用较多的一种方法。虽然免疫组化检测淋巴结微转移的灵敏度高，但抗体和抗原的交叉反应可能使结果出现假阳性，一定程度上影响了它的准确度。 　　2.3聚合酶链反应法（RT- PCR） 主要包括两种方式：①聚合酶链反应法（RT- PCR）：它是通过在淋巴结组织中扩增出肿瘤细胞标志性靶mRNA来检测肿瘤细胞微转移，其灵敏度可在106～107个正常细胞中检测出1个肿瘤细胞，被认为是目前诊断淋巴结微转移最有效的方法；②突变等位基因特异扩增法（MASA），它通过检测突变的基因片段而被用于胃癌淋巴结微转移的检测。与胃癌发生突变有关的基因有p53、DCC、APC、Ras、Myc等，虽然PCR敏感性高，但影响因素多，结果不免存在假阳性或假阴性。要真正提高淋巴结微转移的检测率，必须要对检测结果作全面的分析。 　　2.4流式细胞术 流式细胞术是采用针对肿瘤细胞标志物的标记单克隆抗体使肿瘤细胞染色，然后用流式细胞仪进行分析，着色细胞即被视为阳胜，大致的敏感性为105个淋巴细胞中检出1个癌细胞。流式细胞术可以在术中完成对淋巴结微转移的诊断，指导手术治疗方案。 　　3 淋巴结微转移与临床转移的关系 　　目前认为，临床转移一般都是由微转移发展而来的，但淋巴结微转移并不意味着一定形成临床病灶，进入微转移灶的肿瘤细胞大多可能被机体免疫系统清除，少数的淋巴结微转移灶以单个细胞或微小细胞团形式存在，多位于边缘窦和（或）髓窦，长期处于G0期或其细胞增殖与凋亡处于平衡状态，只有当机体的免疫状态、癌细胞的生物学特性等条件许可时，才能进入增殖状态而发展为临床显性转移[3]。如何在临床显性转移形成之前消除淋巴结微转移将是未来研究肿瘤治疗的重点。 　　4 淋巴结微转移与临床病理特征的关系 　　4.1淋巴结微转移与浸润深度的关系 文献报道，pT3pN0、pT2pN0、pT1pN0胃癌淋巴结微转移的发生率分别为65%、33%和23.5%。有研究者检测355例各期的胃癌患者，发现在T1m、T1sm、T2、T3、T4期分别发生淋巴结转移的比例是9.1%、31.6%、66.7%、88.1%和90.9%[4]，显示胃癌淋巴结微转移与原发肿瘤浸润深度密切相关，微转移阳性率随原发瘤侵袭深度的增加而增加。 　　4.2淋巴结微转移与组织学类型的关系 研究表明，胃癌淋巴结微转移与Lauren组织学分型和肿瘤细胞分化程度密