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胃癌治疗用分子靶向药物研究进展 　　摘 要 胃癌是全球人口的第三大肿瘤死因。大多数胃癌患者被确诊时已处于疾病晚期，化疗效果差。近年来分子靶向药物成为晚期胃癌治疗的研究热点，其中有些药物已被批准用于治疗晚期胃癌，但更多的药物还处于临床研究阶段。本文概要介绍胃癌治疗用分子靶向药物的研究进展。 　　关键词 胃癌 分子靶向药物 表皮生长因子受体 血管内皮生长因子 　　中图分类号：R979.19； R735.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）21-0015-06 　　Advances of molecular targeted therapy for gastric cancer 　　GE Mengxi， LIANG Xiaohua* 　　（Department of Oncology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China） 　　ABSTRACT Gastric cancer is the third leading cause of cancer-related death. Most patients with gastric cancer present with advanced stage of the disease when are diagnosed， which are always resistant to chemotherapy. Molecular targeted drugs have been becoming the main treatment for advanced gastric cancer. A number of targeted drugs are currently entering clinical trials. Here， we review the advances of molecular targeted therapy for gastric cancer. 　　KEY WORDS gastric cancer； molecular targeted drugs； epidermal growth factor receptor； vascular endothelial growth factor 　　胃癌是严重威胁人们身体健康的恶性肿瘤类型之一，其发生与环境及自身因素密切相关。国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer）公布的2012年全球恶性肿瘤研究报告显示，胃癌是全球人口的第三大恶性肿瘤死亡原因，且大部分胃癌发生在发展中国家[1]。中国肿瘤登记年报报告也显示，2010年我国人口胃癌的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别占第2和第3位[2]。 　　手术切除是早期胃癌治疗的最有效手段。但大多数胃癌患者在被确诊时已处于疾病中、晚期，中位生存期仅为6个月。目前，化疗可使胃癌患者的总生存期延长3 ～ 9个月，但总体效果仍然很差。胃癌治疗亟需有新的疗效更好的治疗药物。分子靶向药物已在肺癌、肠癌和血液系统肿瘤等多种恶性肿瘤患者治疗中显示有良好的疗效和较低的毒性，而现在胃癌治疗用分子靶向药物的研究也取得了一定的进展。本文概要介绍胃癌治疗用分子靶向药物的研究进展。 　　1 作用于生长因子受体的分子靶向药物 　　生长因子受体位于细胞质膜上。作用于生长因子受体的分子靶向药物主要有两类：一类是单克隆抗体，可与生长因子受体胞外部分的抗原决定簇结合，从而阻止受体-配体的相互作用；另一类是小分子化合物，能进入胞内，干扰酪氨酸激酶的功能并阻断其信号传导。 　　1.1 作用于人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2， HER-2）的单克隆抗体 　　HER-2位于染色体17q21，包括胞外配体结合区、单链跨膜区和胞内的蛋白酪氨酸激酶区，与肿瘤的增殖、分化、侵袭和转移等密切相关[3]。 　　1.1.1 曲妥珠单抗 　　曲妥珠单抗是一种重组的人源化抗HER-2单克隆抗体，可阻止HER-2的异源二聚化。曲妥珠单抗治疗HER-2阳性的晚期胃癌患者的疗效良好。一项Ⅲ期临床随机、对照试验（“ToGA”研究）评价了曲妥珠单抗联合化疗治疗HER-2阳性的晚期胃癌患者的有效性和安全性。594例HER-2阳性患者被随机分入对照组（接受顺铂-氟尿嘧啶或卡培他滨治疗）和试验组（再联合曲妥珠单抗治疗），结果显示试验组和对照组患者的总生存期分别为13.8和11.1个月（P=0.004 6），疾病无进展生存期（progression-free survival， PFS