艾滋病haart相关脂肪营养不良综合征发生及影响因素研究 内科学(传染病学)专业论文.docxVIP

中文摘要 广州医科大学硕士学位论文  PAGE 19  PAGE 18 艾滋病 HAART 相关脂肪营养不良综合征发 生及影响因素研究 专 业：内科学（传染病学） 硕士研究生：黄宝国 导 师：唐小平 教授 中文摘要 人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）是引起艾滋病（Acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）的病原体，HIV 感染人体后，进行性破坏机体免 疫功能，导致机体细胞免疫功能受损乃至缺陷，最终导致以机会性感染和恶性肿瘤 发生为特征的综合症。实施高效抗反转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy,HAART）后，抗 HIV 治疗上取得了重大突破，使艾滋病的发病率和死亡率 明显下降。然而，随着 HAART 使用的增加，其毒副作用问题日益彰显。HAART 相 关脂肪营养不良综合征是 HAART 相关线粒体毒性常见的临床表现之一，包括代谢 并发症和脂肪重新分布。HAART 药物中的蛋白酶抑制剂（Protease inhibitors,PI）与 核苷类逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors,NRTIs），尤其国 内艾滋病患者经常使用的司他夫定(Stavudine,d4T)与齐多夫定(zidovudine,AZT)，均可 导致脂肪营养不良综合征。研究显示，脂肪营养不良综合征伴随着体形改变，影响 患者的心理和精神因素，从而导致其治疗依从性降低和耐药产生；同时，脂肪营养 不良综合征引起的代谢异常，不仅是心血管疾病的潜在危险，还可能引起相关肝脏 疾病，最终导致肝纤维化。欧美国家有研究报道过：核苷类似物的使用、较低的 CD4+T 淋巴细胞、老年人、较低的基线体重指数、较高的 HIV 病毒载量、白种人、基线胆 固醇、HIV 本身感染与 HAART 相关脂肪营养不良综合征相关。研究表明白种人更 容易发生四肢脂肪萎缩和腹部的脂肪堆积，而黑种人却不容易发生脂肪萎缩。2012 年亚太地区首次报道脂肪营养不良综合征仅与使用 d4T、使用 PIs、接受联合抗反转 录病毒治疗(combined antiretroviral therapy, cART)的时间有关，脂肪营养不良综合征  发生率比美国、欧洲、澳大利亚低，而泰国、新加波、韩国等国家报道脂肪营养不 良综合征发生率亦不同。尽管在 2006 年，世界卫生组织(World Health Organization, WHO)不再推荐 d4T 作为一线抗病毒治疗药物，但因各种原因，2009 年 WHO 报道 在中低收入国家 57%一线抗病毒方案仍包含 d4T，目前在许多第三世界国家包括中 国仍在使用 d4T。目前我国对脂肪营养不良综合征的发生率及危险因素研究报道较 少。本文对我国 137 例接受 HAART 治疗 2 年的艾滋病患者进行前瞻性研究，以了 解我国艾滋病患者出现 HAART 相关脂肪营养不良综合征的影响因素及发生率。 研究目的 探讨我国艾滋病患者 HAART 相关的脂肪营养不良综合征的影响因素及发生率。 研究对象及研究方法 1.选择国家“十一五”艾滋病、病毒性肝炎等重大传染病防治科技专项项目抗病 毒治疗病例 137 例，其中广东省 74 例、陕西省 10 例、广西壮族自治区 1 例、云南 省 1 例、北京市 28 例、湖南省 15 例、黑龙江省 7 例、新疆维吾尔自治区 1 例。入 组患者依据 2005 年卫生部《艾滋病诊疗指南》诊断标准，HIV-1 抗体阳性并经确证 试验（W.B）证实，并符合抗反转录病毒治疗要求；无合并病毒性肝炎；既往未接受 过 HIV 抗病毒治疗；无未控制的机会性感染或 AIDS 相关恶性肿瘤。 .所有入组患者均在参加研究医院门诊随诊，随诊时间为 2 年，随诊时间点分别 在确定入组后 0 周、2 周、4 周、8 周、12 周、24 周、36 周、48 周、60 周、72 周、 84 周、96 周。终点事件为发生脂肪营养不良综合征并因此而更改 HAART 治疗方案。 脂肪营养不良综合征临床诊断是由两名临床医师共同完成，主要临床体征包括：1、 面部、四肢、臀部等发生严重的脂肪萎缩；2、颈背部、乳房、腹部等出现脂肪堆积。 同时患者根据自身脂肪分布情况，对其面部、四肢、腹部、颈背部脂肪进行自身评 估，患者自身评估报告与临床医师评估结果一致才可诊断脂肪营养不良综合征。 .用流式细胞仪测 CD4+ T 淋巴细胞计数，COBAS AmpliPrep/COBAS TapMan48 自动载量仪检测 HIV 病毒载量，全自动生化仪、血细胞分析仪检测常规指标。 4. 观察指标 供分析的