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肿瘤标志物在胃癌诊治中研究进展 　　胃癌的确诊有赖于胃镜和病理检查，但肿瘤标志物具有简便、快速、重复性好、非介入性、便于动态监测等优点，已成为当今胃癌诊治的一种重要手段。现综述如下： 　　 　　1、肿瘤标记物的概念 　　 　　肿瘤标记物(TM)是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质，而在正常组织或良性疾病时有一定程度表达或产量甚微，它反映了癌的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度，可在肿瘤患者组织体液和排泄物中检出。此外，在患者机体中，由于肿瘤组织浸润正常组织，引起机体免疫功能和代谢异常，产生一些生物活性物质和因子，虽然这些物质的因子特异性低，但与肿瘤发生和发展有关，也可用于肿瘤的监测，因此也将其称为TM。 　　 　　2、肿瘤标志物的分类 　　 　　TM的分类尚未完全统一，根据TM存在部位将其分为两种类型：细胞肿瘤标志物和体液肿瘤标志物。细胞TM，是指位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等。体液TM，是指病理情况下，在血液、尿液或其他体液中某物质浓度增加，这些物质由癌细胞分泌或脱落，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入体液的物质，如CEA、CA19-9、CA72-4等。 　　 　　3、肿瘤标志物在胃癌检测中的临床意义 　　 　　3.1高危人群的筛查及早期诊断 　　目前认为，TM不适宜用于一般人群肿瘤的筛查，推荐少数几种TM在高危人群中进行筛查对临床上可疑为肿瘤的患者。组织多肽抗原(TPA)有利于早期胃癌的筛选；低水平的前列腺素(PG)Ⅰ/PGⅡ提示有胃组织肠化生可能，为早期发现胃癌的重要因素，日本学者以血清PGⅠ70ng/ml、PGⅠ/PGⅡ比值3为临界值，对胃癌的敏感性和特异性分别为84.6％和73.5％。国内研究血清胃蛋白酶原含量检测临界值(cut－off)可以考虑由PGⅠ≤50+PGⅠ/PGⅡ≤3放宽至PGⅠ70+PGⅠ/PGⅡ≤3。TAG－72/CA72－4早期胃癌(Ⅰ/Ⅱ期)TAG72水平即可明显升高，诊断价值忧于CEA和CAl99，Liu等研究显示，胃良性疾病患者MG7-Ag高水平表达高度提示恶变可能，敏感性达70.6％，并以平均MG7-Ag密度指数0.19作为临界值；Ras基因的突变与肠型胃癌早期恶性转变有关，可属早期事件。端粒酶可能是胃癌发生过程中的早期分子标志，萎缩性胃炎的端粒酶活性随肠化进展而增高，胃癌组织中端粒酶活性最高，阳性率达88％以上。在胃癌癌前病变重度肠化生组织中端粒酶表达增高，但在Hp根治后端粒酶表达降低，有利于阻止癌前病变向早期胃癌的转变。端粒酶抑制或衰老基因可能位于10p15上，尤其是D10S602位点上，该基因功能异常可能发生于胃癌的早期阶段。 　　 　　3.2诊断与鉴别诊断 　　在诊断胃癌方面，胃癌AFP异质体以非结合型为主，而原发性肝癌以结合型为主，故AFP异质体有助于胃癌伴肝转移与原发性肝癌的鉴别诊断，低水平的PGⅠ或低水平的PGⅠ/Ⅱ高度提示有贲门癌和非贲门胃癌可能，但同时有Hp感染者仅高度怀疑非贲门胃癌：CA72-4有助于胃疾病的良恶性的鉴别-诊断；C-erbB-2在胃黏膜的表达是胃癌发生的晚期事件，是胃黏膜细胞发生恶变的标志，它可作为胃癌诊断的辅助指标。就肿瘤组织类型而言，在腺癌及未分化癌MG-Ag表达水平高，平滑肌肉瘤中MG-Ag和CA19-9水平高；胃恶性淋巴瘤CA72-4水平高。 　　 　　3.3肿瘤分期、部位、大小、浸润深度 　　大多数TM与肿瘤分期有关，且浓度与肿瘤大小或分期之间通常存在着关联。CEA与进展期低分化腺癌相关，亦与肿瘤大小、浆膜面浸润相关，在判断胃癌患者临床分期方面，CA19－9是比CEA更为敏感的指标，CA19－9与肿瘤大小及浸润深度相关，CA72－4水平与肿瘤大小，分期、浆膜受累有关；端粒酶活性与胃癌组织的浸润深度及组织分型相关，而人类端粒酶RNA与淋巴转移和肿物大小相关。Wu等发现，MSI－H与MSI－L的胃癌具有不同的临床病理特征，MSI－H胃癌多发生在胃窦部，淋巴转移少，预后较好。Lee等研究表明，胃黏膜异型增生组织中的MSI阳性率与异型增生程度无关；P53的过度表达与胃癌的发生部位有关，在贲门部胃癌明显高于其他远端的胃癌。 　　 　　3.4胃癌疗效、复发及转移的监测 　　TM对肿瘤患者外科手术、化疗疗效及是否转移或复发的检测具有重要临床指导意义。术前CEAmRNA监测有利于化疗病人进行疗效监测，更改化疗方案，及时掌握肿瘤的微转移动态：术前后监测CA72－4对判断手术疗效有一定参考价值；CA19－9术前水平对部分肿瘤治疗方式选择有一定指导意义，作为胃癌治疗措施是否有效及化疗效果的一辅助性评价指